Inhibiteurs C9orf114

Les inhibiteurs courants de C9orf114 comprennent, entre autres, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 et SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine C9orf114 comprennent une gamme de composés qui ciblent diverses voies de signalisation et kinases dans les processus cellulaires. La wortmannine et le LY294002 sont deux de ces inhibiteurs qui ciblent spécifiquement les phosphoinositides 3-kinases (PI3K). En inhibant la PI3K, ces produits chimiques peuvent entraîner une diminution de la phosphorylation de l'AKT, qui est une étape cruciale de la voie de signalisation PI3K/AKT. La phosphorylation de l'AKT jouant un rôle important dans une multitude de fonctions cellulaires, son inhibition peut entraîner une réduction du contrôle réglementaire des voies auxquelles C9orf114 est associé. La rapamycine, quant à elle, inhibe sélectivement la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), un composant central de la voie de signalisation mTOR. Cette voie fait partie intégrante de processus tels que la synthèse des protéines et la croissance cellulaire. L'inhibition de mTOR peut perturber les activités régulées par C9orf114 s'il est effectivement impliqué dans cette voie.

Toujours sur le thème de l'inhibition des kinases, le PD98059 et l'U0126 ciblent tous deux MEK1/2 dans la voie MAPK/ERK, qui joue un rôle essentiel dans la prolifération et la différenciation cellulaires. En empêchant l'activation de ERK1/2, ces inhibiteurs peuvent supprimer la fonction de C9orf114 s'il joue un rôle dans la signalisation médiée par ERK. De même, SB203580 et SP600125 inhibent respectivement p38 MAPK et JNK, deux kinases impliquées dans la réponse au stress et à l'inflammation. Ces inhibiteurs peuvent diminuer l'activité kinase nécessaire à la fonction de C9orf114 dans ces voies de réponse particulières. En outre, PP2 inhibe les kinases de la famille Src, qui font partie de cascades de signalisation pouvant être essentielles au fonctionnement normal de C9orf114. Le dasatinib, un inhibiteur de tyrosine kinase à large spectre, affecte également les kinases de la famille Src en plus de Bcr-Abl, et son action peut modifier les voies de signalisation que C9orf114 peut réguler. Le géfitinib et l'erlotinib, qui inhibent sélectivement la kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), peuvent par conséquent inhiber les voies dans lesquelles le C9orf114 est impliqué. Enfin, le sorafénib cible de multiples kinases, dont RAF, VEGFR et PDGFR, et son large effet inhibiteur peut perturber les réseaux de signalisation et donc la fonction du C9orf114. Chacun de ces produits chimiques, en ciblant différents composants moléculaires, peut inhiber l'activité fonctionnelle de C9orf114 grâce à son impact sur les voies de signalisation associées.