C6orf145 Activateurs

Les activateurs C6orf145 courants comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le Spermine NONOate CAS 136587-13-8 et le Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Les activateurs chimiques de C6orf145 utilisent divers mécanismes cellulaires pour améliorer l'activité fonctionnelle de la protéine. La forskoline active l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. L'augmentation des niveaux d'AMPc peut activer la protéine kinase A (PKA), qui à son tour peut phosphoryler la protéine C6orf145, conduisant à son activation. Le 8-Bromo-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, a un effet final similaire: il contourne les activateurs en amont et active directement la PKA, ce qui entraîne également la phosphorylation et l'activation ultérieure de C6orf145. Un autre activateur, l'Ionomycine, fonctionne en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline capables de phosphoryler C6orf145. Un composé apparenté, l'A-23187, agit comme un ionophore de calcium pour augmenter de façon similaire les concentrations de calcium intracellulaire, activant potentiellement les kinases qui ciblent C6orf145.

En outre, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) sert d'activateur de la protéine kinase C (PKC), connue pour son rôle dans la phosphorylation des résidus sérine et thréonine sur des protéines cibles telles que C6orf145. Dans une voie parallèle, le Spermine NONOate libère de l'oxyde nitrique qui active la guanylate cyclase, conduisant à des niveaux accrus de GMPc et à l'activation de la protéine kinase G (PKG). Cette kinase peut alors phosphoryler C6orf145, favorisant son activation. Le zaprinast contribue à ce processus en inhibant les phosphodiestérases, empêchant ainsi la dégradation de la GMPc et soutenant l'activation de la PKG. En outre, l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une accumulation de C6orf145 phosphorylé en raison d'une déphosphorylation réduite. Ce mécanisme augmente effectivement la forme active de la protéine. L'anisomycine, par son activation des protéines kinases activées par le stress, peut également conduire à la phosphorylation et à l'activation de C6orf145. Enfin, le Bisindolylmaleimide I, bien qu'étant un inhibiteur de la PKC, peut, dans certaines conditions, activer la PKC, ce qui constitue une autre voie potentielle pour la phosphorylation et l'activation de C6orf145. Chacun de ces produits chimiques, grâce à ses mécanismes distincts, garantit que C6orf145 est activé via la phosphorylation par différentes kinases au sein de la cellule.