Inhibiteurs C35

Les inhibiteurs de la C35 les plus courants comprennent, entre autres, le Palbociclib CAS 571190-30-2, le Trametinib CAS 871700-17-3, l'U-0126 CAS 109511-58-2, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et la Rapamycine CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs chimiques de la C35 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes ciblant les voies de signalisation dans lesquelles la C35 est impliquée. Le palbociclib cible les CDK4/6, qui sont des kinases en aval de la signalisation de la C35, et en inhibant ces kinases, il peut conduire à l'arrêt du cycle cellulaire, inhibant ainsi fonctionnellement la C35 en empêchant son rôle dans la prolifération cellulaire. De même, le trametinib et l'U0126 fonctionnent comme des inhibiteurs de MEK, une kinase critique dans la voie MAPK. La C35 étant impliquée dans la signalisation MAPK, l'action de ces inhibiteurs peut conduire à une diminution de la phosphorylation et de l'activité ERK, étape nécessaire pour que la C35 puisse exercer sa fonction. Le LY294002 est un autre inhibiteur qui agit sur la voie PI3K/AKT, une voie connue pour impliquer la C35. En inhibant la PI3K, le LY294002 peut réduire l'activation de l'AKT et donc inhiber fonctionnellement la C35 en entravant la propagation de la voie.

Plus loin dans la chaîne de signalisation, la rapamycine inhibe la mTOR, un composant central de la voie de signalisation mTOR qui interagit avec la fonction de la C35. L'inhibition de mTOR par la rapamycine peut supprimer la synthèse des protéines et les effets de croissance cellulaire médiés par la C35. L'action du sorafénib est un peu plus large; il cible plusieurs kinases qui font partie des voies de signalisation dans lesquelles opère la C35. Ce faisant, le sorafénib peut réduire l'activité fonctionnelle de la C35 en bloquant plusieurs de ses effets en aval. L'erlotinib se concentre sur la tyrosine kinase EGFR qui, lorsqu'elle est activée, peut déclencher une cascade comprenant la C35. En inhibant l'EGFR, l'erlotinib peut empêcher l'activation des composants en aval de la voie, y compris la C35. Le sélumétinib, comme le trametinib et l'U0126, inhibe spécifiquement MEK1/2 et entrave ainsi la signalisation MAPK/ERK, qui est nécessaire à la fonction de la C35. Le dasatinib et le sunitinib, en inhibant respectivement les kinases de la famille Src et de multiples récepteurs tyrosine kinases, peuvent perturber les réseaux de signalisation cruciaux auxquels la C35 participe, ce qui conduit à une inhibition fonctionnelle globale de la C35. SP600125 inhibe JNK, qui, en étant impliqué dans les mêmes voies de signalisation que C35, entraîne une diminution du rôle fonctionnel de C35 lorsque JNK est inhibé. Enfin, le PF-562271 cible FAK/Pyk2, qui sont impliquées dans la signalisation des intégrines et les processus d'adhésion cellulaire. En inhibant ces kinases, le PF-562271 peut perturber les cascades de signalisation qui facilitent l'implication de la C35 dans ces processus, inhibant ainsi son rôle fonctionnel.