Inhibiteurs C1orf156

Les inhibiteurs courants du C1orf156 comprennent, entre autres, la sinéfungine CAS 58944-73-3, l'adénosine, périodate oxydé CAS 34240-05-6, le chlorhydrate de BIX01294 CAS 1392399-03-9, la chaétocine CAS 28097-03-2 et le RG 108 CAS 48208-26-0.

Les inhibiteurs chimiques du C1orf156 peuvent exercer leur action inhibitrice par de multiples mécanismes, principalement en ciblant l'activité de méthyltransférase qui est au cœur de la fonction du C1orf156. La sinéfungine, un inhibiteur connu de la méthyltransférase, peut directement inhiber la fonction de méthylation du C1orf156 en entrant en compétition avec le site de liaison de la S-adénosylméthionine (SAM), un donneur de méthyle essentiel pour ces enzymes. De même, l'adénosine dialdéhyde agit en inhibant la S-adénosylhomocystéine hydrolase, ce qui conduit à l'accumulation de S-adénosylhomocystéine, un puissant inhibiteur des processus de méthylation, entravant ainsi l'activité enzymatique du C1orf156. Des composés comme le BIX-01294 et la chaetocine, bien qu'initialement caractérisés pour leurs effets inhibiteurs sur d'autres histones méthyltransférases spécifiques, peuvent également inhiber le C1orf156 en raison des similitudes entre les sites catalytiques et les mécanismes de ces familles d'enzymes.

En outre, la méthylthioadénosine, un sous-produit de la synthèse des polyamines, peut inhiber le C1orf156 en imitant la structure des substrats natifs de l'enzyme, bloquant ainsi son site actif. RG108, bien qu'étant un inhibiteur direct des ADN méthyltransférases, pourrait également étendre son action inhibitrice à des protéines telles que C1orf156 en raison du chevauchement des voies biochimiques impliquant la méthylation. La décitabine et l'azacitidine, deux analogues nucléosidiques de la cytidine, inhibent les ADN méthyltransférases et pourraient donc inhiber indirectement le C1orf156 par une réduction générale de l'activité de méthylation dans la cellule. Le disulfirame, avec ses propriétés de liaison aux métaux, peut inhiber le C1orf156 en perturbant l'activité catalytique dépendante des métaux qui est souvent une caractéristique des enzymes méthyltransférases. L'acide anacardique, un inhibiteur connu des histones acétyltransférases, peut également inhiber les méthyltransférases comme le C1orf156 en se liant au site actif ou en modifiant la conformation de l'enzyme. La quercétine et l'épigallocatéchine gallate, connues pour leur inhibition des kinases à large spectre, peuvent inhiber le C1orf156 en raison de la nature conservée des sites de liaison dans ces familles de protéines, empêchant ainsi l'activité enzymatique correcte du C1orf156.