C19orf22 Activateurs

Les activateurs courants du C19orf22 comprennent, entre autres, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Calyculine A CAS 101932-71-2, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8, la Forskoline CAS 66575-29-9 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs chimiques du C19orf22 utilisent diverses voies de signalisation intracellulaires pour améliorer son état fonctionnel, principalement par la modulation de la dynamique de phosphorylation. Le bisindolylmaleimide I cible directement la protéine kinase C (PKC), une molécule de signalisation essentielle qui, lorsqu'elle est activée, peut conduire à la phosphorylation du C19orf22, favorisant ainsi son activité. De même, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un autre activateur qui engage la PKC, entraînant la phosphorylation et l'activation subséquente du C19orf22. La forskoline, en augmentant l'AMP cyclique intracellulaire (AMPc) via l'activation de l'adénylyl cyclase, entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui peut également phosphoryler le C19orf22. Le dibutyryl AMP cyclique, un analogue perméable de l'AMPc, contourne les récepteurs de la surface cellulaire et active directement la PKA, avec des effets en aval similaires pour phosphoryler et activer le C19orf22.

D'autre part, les inhibiteurs des protéines phosphatases comme la caliculine A et l'acide okadaïque entraînent une phosphorylation soutenue en empêchant la déphosphorylation des protéines, y compris le C19orf22. L'augmentation des niveaux de calcium intracellulaire par l'Ionomycine peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline, qui à leur tour peuvent phosphoryler le C19orf22. L'anisomycine, bien qu'elle soit connue comme un inhibiteur de la synthèse des protéines, active également les protéines kinases activées par le stress, ce qui peut conduire à l'activation du C19orf22. L'inhibition de la GSK-3β par le chlorure de lithium peut favoriser indirectement l'activation du C19orf22 par le biais de cascades de signalisation complexes. En outre, la liaison du facteur de croissance épidermique à son récepteur déclenche une cascade comprenant la voie MAPK/ERK, qui phosphoryle le C19orf22. La S-Nitroso-N-acétylpenicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique qui active la guanylyl cyclase soluble, ce qui augmente les niveaux de GMPc et active la PKG qui peut phosphoryler et activer le C19orf22. Enfin, le peroxyde d'hydrogène peut induire l'activation de diverses kinases cellulaires en raison du stress oxydatif, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation de C19orf22.