Les activateurs chimiques du C12orf75 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de la protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), initie ce processus en se liant à la PKC, qui à son tour phosphoryle des protéines cibles telles que le C12orf75, favorisant ainsi son activation. De même, la bryostatine 1 et le 4α-Phorbol, qui ciblent également la PKC, peuvent conduire à la phosphorylation et à l'activation consécutive de C12orf75. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active indirectement la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler le C12orf75, ce qui entraîne son activation. La dibutyryl-cAMP agit de la même manière que la forskoline en imitant l'AMPc et en activant la PKA, qui peut ensuite phosphoryler et activer le C12orf75.
L'altération des niveaux de calcium intracellulaire est un autre mécanisme par lequel le C12orf75 peut être activé. L'ionomycine, en augmentant les concentrations intracellulaires de Ca2+, active les kinases dépendantes du Ca2+ qui sont capables de phosphoryler le C12orf75. La thapsigargin suit une voie similaire; en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), elle provoque une augmentation de la concentration de Ca2+ cytosolique, ce qui pourrait activer les kinases qui phosphorylent C12orf75. La caliculine A et l'acide okadaïque maintiennent l'état de phosphorylation du C12orf75 en inhibant les protéines phosphatases, ce qui entraîne une augmentation nette de la forme phosphorylée et active de la protéine. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent phosphoryler et donc activer le C12orf75. Enfin, l'IBMX et l'épigallocatéchine gallate (EGCG) augmentent les niveaux d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, ce qui peut renforcer l'activité de la PKA et promouvoir la phosphorylation et l'activation de C12orf75, illustrant ainsi une autre voie par laquelle cette protéine peut être activée.
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