C11orf46 Activateurs

Les activateurs courants du C11orf46 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PGE2 CAS 363-24-6 et le PMA CAS 16561-29-8.

C11orf46 englobe une variété de composés qui engagent des voies de signalisation cellulaire distinctes, conduisant finalement à l'activation de la protéine principalement par le biais d'événements de phosphorylation. La forskoline, l'isoprotérénol, le PGE2, l'épinéphrine et l'histamine sont des agents qui stimulent la production d'AMP cyclique (AMPc) dans les cellules, chacun via ses récepteurs spécifiques ou l'activation directe de l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. L'augmentation des niveaux d'AMPc déclenche l'activation de la protéine kinase A (PKA), une kinase responsable de la phosphorylation de diverses protéines cellulaires. Une fois activée, la PKA peut phosphoryler le C11orf46, en supposant qu'il s'agisse d'un substrat approprié pour la PKA. Cette phosphorylation est une modification post-traductionnelle qui régule souvent l'activité des protéines, les voies de signalisation et la localisation cellulaire.

Les C11orf46 sont des produits chimiques tels que l'IBMX et le sildénafil, qui empêchent la dégradation de l'AMPc et du GMPc, respectivement. L'IBMX le fait en inhibant une série de phosphodiestérases, soutenant ainsi l'activation de la PKA sur une période prolongée et augmentant potentiellement la phosphorylation et l'activation conséquente de C11orf46. Le sildénafil inhibe spécifiquement la phosphodiestérase 5, ce qui entraîne des niveaux élevés de GMPc. Bien que son action principale soit sur le GMPc, une augmentation du GMPc peut conduire à l'activation de la PKA, qui à son tour peut phosphoryler le C11orf46. En outre, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) agit par l'intermédiaire de la protéine kinase C (PKC) plutôt que par la voie de l'AMPc. Le PMA active la PKC, qui peut cibler la phosphorylation de C11orf46, modulant ainsi son activité. Enfin, le 8-Bromo-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, active directement la PKA, évitant ainsi la production d'AMPc médiée par les récepteurs en amont et rationalisant ainsi le processus d'activation de C11orf46. La dopamine et la toxine cholérique augmentent également les niveaux intracellulaires d'AMPc, bien que par des mécanismes différents, la dopamine agissant par l'intermédiaire des récepteurs de type D1 et la toxine cholérique en activant de façon permanente la protéine Gs alpha, les deux entraînant l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de C11orf46. L'anisomycine, bien qu'elle ne soit pas directement impliquée dans les voies de l'AMPc ou de la PKA, active la voie JNK qui pourrait influencer l'expression des protéines d'interaction ou des partenaires de C11orf46, affectant ainsi son statut d'activation.