Inhibiteurs BUBR1

Les inhibiteurs courants de BUBR1 comprennent, entre autres, ZM-447439 CAS 331771-20-1, TAK-960 CAS 1137868-52-0, Reversine CAS 656820-32-5, S-Trityl-L-cystéine CAS 2799-07-7 et BI 2536 CAS 755038-02-9.

Les inhibiteurs de BUBR1 représentent une classe de petites molécules conçues pour moduler l'activité de la kinase BUBR1 du point de contrôle mitotique, un régulateur clé de la ségrégation des chromosomes pendant la division cellulaire. Parmi les inhibiteurs directs, le ZM447439 se distingue en ciblant directement l'activité kinase de BUBR1, en perturbant la phosphorylation de ses substrats et en altérant le point de contrôle mitotique. Cela entraîne une division cellulaire aberrante et une instabilité génomique, ce qui fait du ZM447439 un outil précieux pour l'étude des fonctions spécifiques de BUBR1 dans le maintien de la stabilité des chromosomes pendant la mitose. Les inhibiteurs indirects, tels que BAY 1217389 et BAY 1816032, ciblent la kinase étroitement associée BUB1, perturbant le point de contrôle de l'assemblage du fuseau (SAC) et ayant un impact sur les voies de signalisation médiées par BUBR1. Ces composés entraînent des défauts dans la ségrégation des chromosomes et la progression mitotique, ce qui permet de mieux comprendre les rôles interdépendants de BUBR1 et de BUB1 dans la régulation mitotique. TAK-960, un puissant inhibiteur de la kinase Aurora A, influence indirectement BUBR1 en perturbant le SAC, mettant en évidence la diaphonie entre Aurora A et BUBR1 dans la régulation des événements mitotiques.

En outre, des inhibiteurs tels que la Reversine, la S-Trityl-L-cystéine et le Barasertib modulent indirectement BUBR1 en affectant la dynamique du fuseau ou en inhibant les kinases impliquées dans la mitose. Ces composés induisent un arrêt mitotique, activent le SAC et conduisent à une ségrégation chromosomique défectueuse. Cela souligne l'importance de la dynamique du fuseau et des activités des kinases dans la régulation mitotique médiée par BUBR1. La classe des inhibiteurs de BUBR1 comprend également des composés ciblant des kinases telles que PLK1 (CCT251455, BI 2536) et Aurora A/B (NMS-P937, TAK-901). Ces inhibiteurs ont un impact indirect sur les voies de signalisation médiées par BUBR1, ce qui entraîne des défauts dans la ségrégation des chromosomes et la progression mitotique. En conclusion, les inhibiteurs de BUBR1, qu'ils soient directs ou indirects, fournissent aux chercheurs des outils précieux pour disséquer les rôles complexes de BUBR1 dans le maintien de la stabilité génomique au cours de la division cellulaire. Ces composés permettent de mieux comprendre les mécanismes de régulation du point de contrôle mitotique et contribuent à notre compréhension des voies de signalisation interconnectées qui régissent la ségrégation correcte des chromosomes.