Inhibiteurs BTBD6

Les inhibiteurs courants de BTBD6 comprennent, entre autres, l'époxomicine CAS 134381-21-8, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7, le bortézomib CAS 179324-69-7 et le carfilzomib CAS 868540-17-4.

Les inhibiteurs chimiques de BTBD6 agissent principalement en interférant avec le système ubiquitine-protéasome (UPS), qui est crucial pour la dégradation des protéines, inhibant ainsi indirectement la fonction de BTBD6, qui joue un rôle dans le marquage des protéines pour la dégradation. L'époxomicine, le MG-132, la lactacystine, le bortézomib, le carfilzomib, l'oprozomib, le marizomib et le velcade sont tous des inhibiteurs qui ciblent le protéasome. Ces inhibiteurs empêchent le protéasome de dégrader les protéines ubiquitinées, qui pourraient inclure des substrats de BTBD6. Cela conduit à l'accumulation de ces protéines dans la cellule, ce qui inhibe effectivement la fonction de BTBD6 dans la voie de dégradation. Le Velcade, en particulier, empêche le protéasome de dégrader les protéines qui peuvent être des substrats de BTBD6, tandis que le Marizomib se lie de manière irréversible au protéasome, ce qui a un impact sur le renouvellement des protéines régulées par BTBD6.

D'autres inhibitions indirectes proviennent de produits chimiques tels que le MLN4924, qui inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, perturbant les processus de neddylation dans lesquels BTBD6 pourrait être impliqué. La perturbation de ce processus peut ensuite inhiber la fonction de BTBD6, car les protéines qui nécessitent une néddylation pour leur voie de dégradation ne sont pas traitées. PYR-41 cible l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, ce qui entraîne une réduction de l'ubiquitination des substrats que BTBD6 cible pour la dégradation. Cette réduction de l'ubiquitination inhibe directement l'activité fonctionnelle de BTBD6 car moins de substrats sont marqués pour la dégradation. Enfin, IU1 inhibe l'enzyme de déubiquitination USP14, qui peut favoriser la dégradation des protéines marquées par BTBD6, inhibant inversement la fonction de BTBD6 en accélérant l'élimination de ses substrats. La clasto-lactacystine β-lactone joue également un rôle dans l'inhibition du protéasome, entraînant l'accumulation de protéines que BTBD6 devrait normalement marquer pour la dégradation, inhibant ainsi le rôle de BTBD6 dans le renouvellement des protéines. Grâce à ces mécanismes, ces substances chimiques exercent des effets inhibiteurs sur BTBD6 en perturbant les voies cellulaires dans lesquelles il est impliqué, sans affecter directement la protéine.