Inhibiteurs BRCC3

Les inhibiteurs courants de BRCC3 comprennent, entre autres, l'olaparib CAS 763113-22-0, le cisplatine CAS 15663-27-1, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la camptothécine CAS 7689-03-4 et le carboplatine CAS 41575-94-4.

Les inhibiteurs de BRCC3 sont une classe de composés chimiques conçus pour cibler spécifiquement la protéine BRCC3, également connue sous le nom de BRCC36. BRCC3 est une enzyme de déubiquitination qui joue un rôle essentiel dans la réponse aux dommages de l'ADN en participant au complexe BRCA1-A. Ce complexe est impliqué dans la réparation des lésions de l'ADN. Ce complexe est impliqué dans la réparation des cassures double brin de l'ADN par recombinaison homologue. BRCC3 fonctionne en clivant les chaînes de polyubiquitine liées à Lys63 de substrats protéiques spécifiques sur les sites de dommages à l'ADN, régulant ainsi le recrutement et l'activité d'autres protéines de réparation de l'ADN. Les inhibiteurs de BRCC3 sont conçus pour se lier à son site actif, souvent en interagissant avec l'ion zinc qui est essentiel à son activité catalytique, ou en occupant des résidus d'acides aminés clés essentiels à la reconnaissance du substrat. Des techniques telles que la cristallographie aux rayons X et la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN) sont utilisées pour déterminer la structure tridimensionnelle de BRCC3, ce qui facilite l'identification des sites de liaison potentiels pour les composés inhibiteurs. Des méthodes de criblage à haut débit sont employées pour découvrir des molécules qui présentent une forte affinité et spécificité pour BRCC3. L'optimisation ultérieure de ces composés principaux se concentre sur l'amélioration de leur efficacité de liaison et de leur sélectivité tout en minimisant les effets hors cible sur d'autres enzymes de déubiquitinisation. Les chercheurs utilisent divers essais biochimiques pour évaluer le pouvoir inhibiteur de ces composés, en mesurant des paramètres tels que l'affinité de liaison, les constantes d'inhibition et l'impact sur l'activité enzymatique de BRCC3 dans des modèles cellulaires. Ces études permettent de mieux comprendre le rôle fondamental de BRCC3 dans les processus de réparation de l'ADN et la manière dont son inhibition peut moduler les réponses cellulaires aux lésions de l'ADN.