Inhibiteurs BOLA2

Les inhibiteurs courants de BOLA2 comprennent, entre autres, le Ciclopirox CAS 29342-05-0, la Bathophenanthroline CAS 1662-01-7, la 1,10-Phénanthroline CAS 66-71-7, le chlorure d'étain(II) CAS 7772-99-8 et la L-Mimosine CAS 500-44-7.

Les inhibiteurs chimiques de BOLA2 exercent leurs effets inhibiteurs en perturbant le rôle de la protéine dans l'assemblage des clusters fer-soufre (Fe-S) par le biais de la chélation du fer, qui est essentielle à la fonction de BOLA2. Le ciclopirox, la 2,2'-bipyridine, la bathophénanthroline, la ferrozine et la phénanthroline se lient tous au fer avec une grande affinité, séquestrant efficacement le métal et réduisant sa biodisponibilité pour l'assemblage des grappes Fe-S. En chélatant le fer, ces composés perturbent le rôle de la protéine dans l'assemblage des grappes Fe-S. En chélatant le fer, ces composés empêchent le BOLA2 de faciliter l'incorporation du fer dans les grappes qui sont essentielles à une multitude de processus cellulaires. Sans fer en quantité suffisante, BOLA2 ne peut pas remplir son rôle dans la biosynthèse de ces clusters, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de la protéine.

En outre, des composés comme le chlorure stanneux, qui agit comme un agent réducteur, peuvent modifier l'état redox du fer, affectant ainsi le pool de fer disponible pour la formation des clusters Fe-S qui impliquent BOLA2. De même, le dipyridyle, la mimosine et le pyridoxal isonicotinoyl hydrazone (PIH) chélatent également le fer, privant ainsi la BOLA2 du métal essentiel à son activité dans l'assemblage des grappes. En se liant au fer, ces inhibiteurs empêchent BOLA2 de participer au processus d'assemblage, interrompant ainsi la fonction de la protéine.