BLU Activateurs

Les activateurs de BLU les plus courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, l'acide lysophosphatidique CAS 325465-93-8 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs de BLU englobent une gamme de composés qui renforcent l'activité fonctionnelle de la BLU en modulant diverses voies de signalisation cellulaires et divers mécanismes biochimiques. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une production accrue d'AMP cyclique (AMPc). Les niveaux élevés d'AMPc activent ensuite la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle des protéines cibles dans des voies qui incluent la BLU, favorisant ainsi la motilité ciliaire et améliorant la fonction respiratoire. De même, des agents comme le Rolipram et l'IBMX augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc, le Rolipram par l'inhibition de la phosphodiestérase 4 et l'IBMX par l'inhibition non sélective des phosphodiestérases. Ces augmentations des niveaux d'AMPc activent la PKA, entraînant des événements de phosphorylation qui régulent la fréquence des battements ciliaires et contribuent à l'efficacité du dégagement des voies respiratoires. La milrinone, en inhibant la phosphodiestérase 3, augmente également les niveaux d'AMPc, influençant ainsi les voies qui régulent la motilité ciliaire et la fonction des cellules épithéliales respiratoires.

Outre l'activation directe des voies de l'AMPc, les activateurs de BLU comprennent également des composés qui ciblent différents aspects de la fonction et de l'assemblage ciliaires. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), par exemple, active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle les résidus sérine et thréonine sur diverses protéines, ce qui a un impact sur l'organisation du cytosquelette et les voies de trafic où la BLU est un composant essentiel. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, activant les kinases dépendantes du calcium qui jouent un rôle dans la modulation de l'assemblage des composants ciliaires. Des composés comme la thapsigargin et la caliculine A agissent indirectement: la thapsigargin en inhibant la pompe SERCA, ce qui entraîne une augmentation du calcium cytosolique et des réarrangements du cytosquelette, et la caliculine A en préservant l'état de phosphorylation des protéines impliquées dans la dynamique ciliaire grâce à l'inhibition des protéines phosphatases. Le sulfate de zinc agit comme un modulateur allostérique, induisant des changements de conformation qui soutiennent le rôle structurel de BLU dans les cils, tandis que la spermine stabilise les interactions protéine-protéine au sein de l'axonème ciliaire, facilitant le maintien de la structure et de la motilité ciliaires.