Inhibiteurs BIP

Également appelé 4μ8C, ce composé est un inhibiteur direct du BIP en ciblant spécifiquement la voie IRE1 (Inositol-Requiring Enzyme 1). Il inhibe l'activation de l'IRE1, qui est impliquée dans la réponse au stress du réticulum endoplasmique (RE). En bloquant l'IRE1, le 4μ8C inhibe indirectement l'expression du BIP. L'IRE1 induit généralement l'expression du BIP pendant le stress du RE, et le 4μ8C perturbe cette voie de signalisation, ce qui entraîne une réduction des niveaux de BIP.

Le salubrinal est un composé chimique qui inhibe indirectement le BIP en ciblant la voie de signalisation eIF2α (facteur d'initiation eucaryote 2α). Il favorise la déphosphorylation de l'eIF2α en inhibant l'enzyme responsable de sa déphosphorylation, ce qui entraîne l'atténuation de la synthèse globale des protéines.

Le guanabenz est un composé chimique qui inhibe indirectement le BIP en ciblant la voie PERK (Protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase). Il favorise la déphosphorylation de l'eIF2α, un effecteur en aval de PERK. En inhibant la phosphorylation de l'eIF2α, le Guanabenz atténue la répression traductionnelle pendant le stress du RE, ce qui affecte indirectement l'expression du BIP.

Le STF-083010 est un inhibiteur chimique qui cible indirectement le BIP en modulant la voie IRE1α-XBP1 (X-box binding protein 1), un élément clé de la réponse aux protéines non pliées (UPR). Le STF-083010 inhibe l'épissage de XBP1, un processus activé par l'IRE1α pendant le stress ER. En perturbant l'épissage de XBP1, le STF-083010 inhibe indirectement l'expression de BIP, car XBP1 est un facteur de transcription qui régule les niveaux de BIP.

VER-155008 est un composé chimique qui inhibe indirectement BIP en ciblant la voie IRE1α-XBP1. Il inhibe spécifiquement l'activité endonucléasique de l'IRE1α, empêchant l'épissage de l'ARNm XBP1. Comme XBP1 régule l'expression de BIP, l'inhibition de IRE1α par VER-155008 module indirectement les niveaux de BIP. Ce composé offre un mécanisme indirect pour influencer l'expression de BIP en perturbant l'axe de signalisation IRE1α-XBP1, un composant clé de la réponse aux protéines non pliées (UPR) pendant le stress du RE.

Le fluorouracil est un agent chimiothérapeutique qui inhibe indirectement l'expression du BIP en influençant le repliement général des protéines et la réponse au stress du RE. Le 5-FU induit un stress du RE en perturbant l'homéostasie des protéines, ce qui entraîne l'activation de la réponse aux protéines non pliées (UPR). Comme le BIP est un acteur clé de l'UPR, l'induction du stress ER par le 5-FU module indirectement les niveaux de BIP.

Le 2-désoxyglucose est un composé chimique qui inhibe indirectement l'expression du BIP en ciblant la voie PERK et en induisant un stress ER. Il interfère avec la glycolyse et la production d'ATP, ce qui entraîne un épuisement de l'énergie et l'activation de la réponse aux protéines non pliées (UPR). Comme le BIP est une cible en aval de PERK pendant le stress ER, le 2-Désoxyglucose module indirectement les niveaux de BIP.

La thapsigargin est un composé chimique qui inhibe indirectement le BIP en induisant un stress du RE par la perturbation de l'homéostasie calcique. Il inhibe l'ATPase Ca2+ du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne la libération de calcium du RE et le stress du RE qui s'ensuit. Comme le BIP est un acteur clé de la réponse aux protéines non pliées (UPR), la thapsigargin module indirectement les niveaux de BIP.