Inhibiteurs β-defensin 35

Les inhibiteurs courants de la β-défensine 35 comprennent, entre autres, le niraparib CAS 1038915-60-4, la wortmannine CAS 19545-26-7, le ruxolitinib CAS 941678-49-5, la ciclosporine A CAS 59865-13-3 et le trametinib CAS 871700-17-3.

Les inhibiteurs de la β-défensine 35 représentent une classe de composés qui ciblent spécifiquement la protéine β-défensine 35 (DEFB135), un membre de la famille des défensines connu pour ses propriétés peptidiques antimicrobiennes. Les défensines sont de petits peptides riches en cystéine qui se caractérisent par leur capacité à se lier aux membranes cellulaires et à les perméabiliser. Ils contiennent généralement six résidus de cystéine conservés qui forment trois liaisons disulfure, contribuant ainsi à leur stabilité structurelle. La β-défensine 35, comme les autres β-défensines, présente une structure caractéristique en feuillets β à trois brins, stabilisée par ces liaisons disulfures. Les inhibiteurs de la β-défensine 35 agissent en interférant avec la capacité de la protéine à s'engager dans des interactions au niveau moléculaire, souvent en bloquant les sites de liaison ou en modifiant la flexibilité de la conformation. Cette inhibition peut se produire via une interaction directe avec la molécule de défensine ou via une modulation indirecte de l'environnement biochimique qui soutient son activité. Le mécanisme par lequel les inhibiteurs de la β-défensine 35 atteignent leur fonction peut varier en fonction des propriétés structurelles de l'inhibiteur. Par exemple, certains inhibiteurs peuvent agir en perturbant la dimérisation ou l'oligomérisation de la β-défensine 35, processus essentiels pour sa capacité à interagir avec les cibles cellulaires. D'autres peuvent agir en bloquant la reconnaissance et la liaison de la β-défensine 35 à ses substrats ou récepteurs, souvent par inhibition compétitive ou allostérique. Ces interactions peuvent modifier la distribution des charges électrostatiques ou l'hydrophobicité de la β-défensine 35, ce qui a un impact sur sa capacité à s'intégrer dans les bicouches lipidiques ou à interagir avec d'autres macromolécules. En outre, ces inhibiteurs peuvent être conçus pour exploiter la dynamique conformationnelle spécifique de la β-défensine 35, en stabilisant sélectivement les formes inactives de la protéine. Par conséquent, les inhibiteurs de la β-défensine 35 peuvent être hautement spécifiques à leur cible, ce qui permet une modulation précise de son activité dans diverses voies biochimiques.