β-defensin 131 Activateurs

Les activateurs communs de la β-défensine 131 comprennent notamment l'acide lipotéichoïque CAS 56411-57-5, le Pam₃Cys-Ser-(Lys)₄, le chlorhydrate CAS 112208-00-1, l'acide polyinosinique - sel de sodium de l'acide polycytidylique, double brin CAS 42424-50-0, l'Imiquimod CAS 99011-02-6 et l'Anisomycine CAS 22862-76-6.

La β-défensine 131 (DEFB131) est un peptide antimicrobien spécialisé (AMP) qui appartient à la catégorie plus large des défensines. Ces peptides sont essentiels dans le système immunitaire inné en raison de leur double rôle: activité antimicrobienne directe et propriétés immunomodulatrices. Ils sont connus pour leur capacité à contrer une myriade de microbes, y compris les bactéries, les virus et les champignons, constituant ainsi un rempart essentiel contre les invasions microbiennes. Les défensines, dont DEFB131, ne sont pas seulement responsables de l'élimination directe des microbes, mais jouent également un rôle essentiel dans la gestion des interactions entre l'hôte et les microbes, assurant une relation équilibrée qui préserve la santé des muqueuses et l'homéostasie globale1.

En approfondissant la fonction de DEFB131, la recherche a mis en évidence sa régulation dans la lignée cellulaire épithéliale prostatique humaine RWPE-1 lorsqu'elle est stimulée par l'acide lipotéichoïque (LTA), un composant que l'on trouve principalement dans les parois cellulaires des bactéries Gram-positives. Cette induction de DEFB131 est particulièrement importante lors d'infections bactériennes, où elle agit par le biais de voies de signalisation intracellulaires spécifiques. Une étude portant sur cette interaction a révélé que l'expression de DEFB131 est potentialisée par la stimulation de LTA via l'activation des voies TLR2 (Toll-Like Receptor 2) et p38MAPK/NF-κB. Cette cascade d'activation a été validée par l'observation des événements de phosphorylation dans les voies p38MAPK et IκBα. Il est intéressant de noter que lorsque des inhibiteurs ciblent ces voies, on observe une suppression marquée de l'expression de DEFB131 induite par le LTA. Cela suggère que ces voies jouent un rôle crucial dans l'expression de DEFB131. En outre, il a été constaté que NF-κB, un régulateur principal dans de nombreux processus cellulaires, se lie directement au promoteur de DEFB131, ce qui confirme son rôle central dans l'expression induite par l'ALT dans les cellules RWPE-1. Notamment, lorsque DEFB131 est surexprimé dans ces cellules, on observe une accumulation amplifiée d'ARNm et la sécrétion de diverses cytokines et chimiokines. Cette surexpression a également entraîné une augmentation de l'activité chimiotactique des monocytes THP-1. En résumé, DEFB131 ne se contente pas d'agir comme un dissuasif microbien, mais amplifie également la réponse immunitaire en favorisant la production de cytokines et de chimiokines, principalement via l'axe de signalisation TLR2/NF-κB, pendant les infections bactériennes2.