β-catenin Activateurs

Les activateurs communs de la β-caténine comprennent notamment le lithium CAS 7439-93-2, la biochanine A CAS 491-80-5, l'inhibiteur de l'interaction eIF4E/eIF4G, 4EGI-1 CAS 315706-13-9, WAY 262611 CAS 1123231-07-1 et l'acide valproïque CAS 99-66-1.

Les activateurs de la β-caténine constituent une classe distincte de composés chimiques qui exercent principalement leurs effets biologiques par la modulation de la voie de signalisation Wnt/β-caténine, un mécanisme cellulaire majeur responsable de la régulation de divers processus physiologiques, notamment la prolifération, la différenciation, la migration et la survie des cellules. La protéine β-caténine joue un rôle clé dans cette voie et fonctionne comme un activateur co-transcriptionnel crucial, se stabilisant et se transloquant dans le noyau pour initier la transcription des gènes cibles Wnt lors de la réception du signal Wnt. Les activateurs de la β-caténine sont donc des molécules qui stimulent directement ou indirectement l'accumulation, la stabilisation ou l'activité de la β-caténine, amplifiant ainsi la cascade de signalisation Wnt/β-caténine.

Les activateurs de la β-caténine englobent un large éventail de composés aux structures et aux mécanismes d'action variés. Certains de ces activateurs agissent en inhibant la Glycogène Synthase Kinase 3 bêta (GSK-3β), une kinase qui phosphoryle la β-caténine, ce qui entraîne son ubiquitination et sa dégradation. L'inhibition de la GSK-3β par ces activateurs entraîne la stabilisation et l'accumulation de la β-caténine. Le chlorure de lithium et la 6-bromoindirubine-3'-oxime sont des exemples de ces composés. D'autres activateurs, tels que Wnt3a, se lient aux récepteurs Frizzled et aux corécepteurs LRP5/6, activant les protéines Dishevelled qui inhibent GSK-3β, entraînant ainsi une augmentation des niveaux de β-caténine. Une autre classe d'activateurs de la β-caténine fonctionne en inhibant l'interaction de la β-caténine avec ses régulateurs négatifs, comme l'ICG-001 qui inhibe l'interaction de la β-caténine avec la protéine de liaison au CREB (CBP). Malgré les différences dans leurs mécanismes d'action, tous ces composés ont en commun de potentialiser la β-caténine et donc d'augmenter la signalisation Wnt/β-caténine.