Inhibiteurs β3Gn-T8

Les inhibiteurs courants de la β3Gn-T8 comprennent notamment la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Castanospermine CAS 79831-76-8, la Déoxynojirimycine CAS 19130-96-2, la Kifunensine CAS 109944-15-2 et le chlorhydrate de déoxymannojirimycine CAS 84444-90-6.

Les inhibiteurs chimiques de la β3Gn-T8 peuvent interférer avec sa fonction en perturbant le traitement normal et la maturation des glycoprotéines, qui sont les substrats de cette enzyme. La swainsonine, par exemple, inhibe l'alpha-mannosidase II de Golgi, une enzyme cruciale dans la voie de traitement des glycanes liés à l'azote. Cette inhibition entraîne une mauvaise maturation des glycoprotéines, ce qui affecte la disponibilité de substrats appropriés pour la β3Gn-T8, inhibant ainsi sa fonction. De même, la castanospermine et son promédicament, le celgosivir, ciblent les glucosidases, bloquant l'élimination des résidus de glucose nécessaires au bon repliement des glycoprotéines liées à l'azote. Ce mauvais repliement se traduit par des glycoprotéines qui ne sont pas structurées de manière appropriée pour une modification ultérieure par la β3Gn-T8. La kifunensine et la 1-désoxymannojirimycine contribuent à cette perturbation en inhibant respectivement la mannosidase I et l'alpha-mannosidase, ce qui conduit à une accumulation de glycoprotéines avec des structures glycanniques incorrectes, qui ne sont pas des substrats appropriés pour la β3Gn-T8.

En outre, la déoxynojirimycine et la nojirimycine, deux inhibiteurs des alpha- et bêta-glucosidases, empêchent le repliement et le traitement des glycoprotéines à un stade précoce, ce qui entraîne un manque de glycoprotéines correctement repliées que la β3Gn-T8 peut modifier. Le bromoconduritol, bien qu'il cible la bêta-glucuronidase, peut encore inhiber indirectement la β3Gn-T8 en provoquant des déséquilibres de glycosylation susceptibles d'affecter le pool de substrats des glycoprotéines. Le miglustat, avec ses effets inhibiteurs sur la glucosylcéramide synthase et d'autres glycosidases, peut entraîner un mauvais traitement des glycoprotéines, ce qui a un impact indirect sur la fonction de la β3Gn-T8. Le salacinol et l'isofagomine, deux inhibiteurs de la glucosidase, et un composé dérivé du DNJ, inhibent diverses glycosidases essentielles au traitement et à la maturation appropriés des glycoprotéines, inhibant ainsi la fonction de la β3Gn-T8 en raison de la mauvaise transformation de ses substrats.