Inhibiteurs β-1,4-Gal-T3

Les inhibiteurs courants de la β-1,4-Gal-T3 comprennent notamment le sel de sodium d'uridine 5'-diphosphate CAS 21931-53-3, le bisulfite de galactostatine CAS 1196465-02-7, la castanospermine CAS 79831-76-8, la déoxynojirimycine CAS 19130-96-2 et la swainsonine CAS 72741-87-8.

Les inhibiteurs chimiques de la β-1,4-Gal-T3 agissent par divers mécanismes pour entraver la fonction enzymatique de cette protéine. L'UDP fonctionne comme un inhibiteur compétitif. L'UDP entre en compétition avec le substrat naturel UDP-galactose, l'empêchant de se lier au site actif de la β-1,4-Gal-T3, entravant ainsi le processus de galactosylation que l'enzyme est chargée de catalyser. De même, le Phenyl 2-acetamido-2-deoxy-β-D-galactopyranoside imite la structure du substrat naturel du lactose, occupant le site actif de la β-1,4-Gal-T3 et empêchant ainsi l'action de l'enzyme sur son substrat prévu. D'autre part, la galactostatine bloque l'activité galactosyltransférase de l'enzyme en se liant directement à son site actif, ce qui bloque l'accès des substrats naturels au domaine catalytique de l'enzyme.

D'autres inhibiteurs interfèrent avec la fonction de la β-1,4-Gal-T3 en ciblant la disponibilité des substrats ou les voies de transformation de l'enzyme. La castanospermine et la déoxynojirimycine inhibent les glucosidases, des enzymes essentielles au pliage et au traitement des glycoprotéines, qui sont des substrats nécessaires à la β-1,4-Gal-T3. Il en résulte une diminution de la disponibilité des glycoprotéines correctement repliées pour l'enzyme. De même, la Swainsonine cible la mannosidase II, entraînant l'accumulation de glycoprotéines mal transformées, ce qui peut limiter l'accès au substrat pour la β-1,4-Gal-T3. Le PDMP inhibe la synthèse des glycosphingolipides, qui sont des substrats de la β-1,4-Gal-T3, réduisant ainsi l'activité de l'enzyme en raison de la rareté du substrat. Enfin, l'AMP-DNM entre en compétition avec le donneur de sucre nucléotidique naturel, tandis que la Kifunensine et la Nojirimycine entraînent une accumulation de glycoprotéines non traitées, saturant davantage l'enzyme avec des substrats qui ne sont pas les cibles prévues pour la galactosylation, ce qui affecte l'efficacité de la β-1,4-Gal-T3.