B7h Activateurs

Les activateurs B7h courants comprennent, entre autres, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la forskoline CAS 66575-29-9, la PGE2 CAS 363-24-6, la PMA CAS 16561-29-8 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs de B7h sont un groupe sélectionné de composés chimiques qui améliorent l'activité fonctionnelle de B7h par le biais de diverses voies de signalisation, chacune influençant différents aspects de la réponse immunitaire. L'isoprotérénol, la forskoline et la prostaglandine E2 (PGE2) augmentent tous les niveaux d'AMPc intracellulaire, qui sont connus pour avoir un effet profond sur les fonctions lymphocytaires et pourraient renforcer la capacité de costimulation de la B7h en activant la protéine kinase A (PKA) et d'autres effecteurs en aval. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et l'ionomycine agissent en synergie pour activer la protéine kinase C (PKC) et augmenter les niveaux de calcium intracellulaire, respectivement, deux éléments cruciaux pour la signalisation des récepteurs des cellules T et qui pourraient potentiellement renforcer le rôle de B7h dans l'activation des cellules T. Le A23187 augmente également les niveaux de calcium intracellulaire en activant la protéine kinase A (PKA). L'A23187 augmente également le calcium intracellulaire, ce qui potentialise encore l'activation des cellules T en conjonction avec B7h.

En outre, des composés comme l'acide rétinoïque et la 1,25-Dihydroxyvitamine D3 activent les récepteurs nucléaires, ce qui entraîne une modification de l'expression des gènes, qui peut inclure la régulation à la hausse de B7h, renforçant ainsi son rôle de modulation immunitaire. Les motifs moléculaires associés aux pathogènes (PAMP) tels que le LPS, l'oligodéoxynucléotide CpG et l'imiquimod, agonistes connus des TLR4, TLR9 et TLR7 respectivement, induisent l'expression de B7h sur les cellules présentatrices d'antigènes, amplifiant son signal de costimulation pour l'activation des lymphocytes T. L'anisomycine, en activant les récepteurs nucléaires, entraîne une modification de l'expression des gènes, ce qui peut entraîner une augmentation de l'expression de B7h. L'anisomycine, en activant les protéines kinases activées par le stress, représente un autre mécanisme par lequel l'expression de B7h peut être renforcée, favorisant son rôle dans la co-stimulation des cellules T. Collectivement, ces activateurs de la B7h agissent par des voies distinctes mais convergentes qui potentialisent finalement les fonctions de régulation immunitaire de la B7h.