Les activateurs chimiques de PRAME comme 3E peuvent moduler l'activité de la protéine par différentes voies de signalisation intracellulaires. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) stimule directement la protéine kinase C (PKC), connue pour son rôle dans la phosphorylation de diverses protéines cibles, dont la PRAME like 3E. Cette phosphorylation peut modifier l'activité de la PRAME like 3E, modulant ainsi sa fonction dans les processus cellulaires. De même, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire en activant l'adénylyl cyclase. L'AMPc élevée active la protéine kinase A (PKA), une autre kinase qui peut phosphoryler le PRAME like 3E, ce qui entraîne des modifications de son activité. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut initier des cascades de signalisation dépendantes du calcium qui impliquent l'activation de kinases capables de phosphoryler le PRAME like 3E. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active également la PKA et peut entraîner la phosphorylation du PRAME like 3E, affectant ainsi sa fonction.
D'autres activateurs, comme le facteur de croissance épidermique (EGF), interagissent avec leurs récepteurs respectifs pour lancer des voies de transduction du signal impliquant plusieurs kinases, avec la possibilité de phosphoryler PRAME like 3E dans le cadre du réseau de signalisation cellulaire. L'acide rétinoïque, en se liant à ses récepteurs, peut influencer l'expression des gènes et la différenciation cellulaire, entraînant des changements dans les schémas de phosphorylation des protéines, y compris le PRAME like 3E. La bradykinine et l'histamine se lient à leurs récepteurs respectifs et peuvent activer la phospholipase C, ce qui entraîne la production de diacylglycérol (DAG) et d'inositol triphosphate (IP3), des messagers secondaires qui conduisent à l'activation de la PKC, qui peut alors cibler les PRAME comme 3E. La calmoduline, en se liant au calcium, active diverses kinases et phosphatases, qui peuvent phosphoryler le PRAME comme le 3E. La thapsigargin perturbe l'homéostasie du calcium en inhibant la pompe SERCA, ce qui peut conduire à l'activation de protéines dépendantes du calcium qui peuvent cibler PRAME comme 3E. Enfin, le peroxyde d'hydrogène, en tant que molécule réactive, peut activer des voies de signalisation qui impliquent des kinases capables de modifier le PRAME comme 3E, tandis que l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente l'AMPc, qui à son tour active la PKA, ce qui peut entraîner la phosphorylation du PRAME comme 3E.
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