AU022751 Activateurs

Les activateurs AU022751 courants comprennent, sans s'y limiter, le bisphénol A, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9 et l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4.

Les activateurs chimiques de la protéine inhibitrice EZH utilisent divers mécanismes biochimiques pour influencer son état d'activation. Le bisphénol A entre en contact avec les récepteurs des œstrogènes, ce qui peut déclencher des voies de signalisation telles que PI3K/Akt ou MAPK/ERK, conduisant à l'activation de la protéine inhibitrice EZH par le biais de modifications post-traductionnelles. La trichostatine A et le SAHA (Vorinostat), deux inhibiteurs de l'histone désacétylase, augmentent l'acétylation des histones, favorisant ainsi une configuration chromatinienne transcriptionnellement active qui facilite l'accès aux facteurs de transcription, ce qui peut entraîner l'activation de la protéine inhibitrice EZH. De même, l'action inhibitrice du butyrate de sodium sur les histones désacétylases peut conduire à un état ouvert de la chromatine autour des régions régulatrices de la protéine inhibitrice EZH, renforçant ainsi son activation transcriptionnelle.

En outre, la 5-Azacytidine, en inhibant les ADN méthyltransférases, réduit la méthylation de l'ADN, ce qui peut activer la protéine inhibitrice EZH en permettant l'expression de gènes qui contribuent à son activation, ou en affectant le statut de méthylation de ses propres régions régulatrices. L'acide rétinoïque agit par l'intermédiaire des récepteurs de l'acide rétinoïque pour réguler l'expression des gènes, ce qui pourrait inclure les gènes qui codent pour les activateurs de la protéine inhibitrice EZH. La génistéine, en inhibant les tyrosines kinases, modifie l'activité des facteurs de transcription, ce qui peut conduire à l'activation de la protéine inhibitrice EZH. Le resvératrol, par l'activation des voies sirtuines, pourrait favoriser un environnement propice à l'activation de la protéine inhibitrice EZH en favorisant la désacétylation des histones à proximité de ses éléments régulateurs. L'inhibition par la curcumine de la voie de signalisation NF-κB peut empêcher la répression des facteurs nécessaires à l'activation de la protéine inhibitrice EZH. La spermidine, en induisant l'autophagie, pourrait faciliter la dégradation des protéines qui régulent négativement la protéine inhibitrice EZH, favorisant ainsi son activation. La modulation des voies kinases par la quercétine peut influencer l'état d'activation de la protéine inhibitrice EZH, et l'activation de la voie Nrf2 par le sulforaphane peut conduire à la régulation à la hausse des gènes qui favorisent l'activation de la protéine inhibitrice EZH.