AU022751 アクチベーター

一般的なAU022751活性化剤には、ビスフェノールA、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2、スベロイロイルアニリドヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4などがあるが、これらに限定されるものではない。

EZH阻害タンパク質の化学的活性化因子は、様々な生化学的メカニズムを利用してその活性化状態に影響を及ぼす。ビスフェノールAはエストロゲン受容体に関与し、PI3K/AktやMAPK/ERKのようなシグナル伝達経路を引き起こし、翻訳後修飾を介してEZH阻害タンパク質の活性化につながる可能性がある。トリコスタチンAとSAHA（ボリノスタット）は、いずれもヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、ヒストンのアセチル化を増加させ、転写因子がアクセスしやすい転写活性の高いクロマチン構造を促進し、EZH阻害タンパク質の活性化につながる可能性がある。同様に、酪酸ナトリウムのヒストン脱アセチル化酵素に対する阻害作用は、EZH阻害タンパク質の制御領域周辺のクロマチン状態をオープンにし、その転写活性化を促進する可能性がある。

さらに、5-アザシチジンは、DNAメチル化酵素を阻害することにより、DNAメチル化を減少させ、EZH阻害タンパク質の活性化に寄与する遺伝子の発現を可能にしたり、EZH阻害タンパク質自身の制御領域のメチル化状態に影響を与えることにより、EZH阻害タンパク質を活性化することができる。レチノイン酸はレチノイン酸レセプターを介して遺伝子発現を調節するが、これにはEZH阻害タンパク質の活性化因子をコードする遺伝子が含まれる可能性がある。ゲニステインは、チロシンキナーゼを阻害することにより、転写因子の活性を変化させ、EZH阻害タンパク質の活性化につながる可能性がある。レスベラトロールは、サーチュイン経路の活性化を通じて、EZH制御因子近傍のヒストンの脱アセチル化を促進することで、EZH抑制タンパク質の活性化に資する環境を醸成する可能性がある。クルクミンがNF-κBシグナル伝達経路を阻害することで、EZH阻害タンパク質の活性化に必要な因子の抑制を防ぐことができる。スペルミジンは、オートファジーを誘導することによって、EZH阻害タンパク質を負に制御するタンパク質の分解を促進し、それによってその活性化を促進する可能性がある。ケルセチンによるキナーゼ経路の調節は、EZH抑制タンパク質の活性化状態に影響を与える可能性があり、スルフォラファンによるNrf2経路の活性化は、EZH抑制タンパク質の活性化を促進する遺伝子のアップレギュレーションにつながる可能性がある。