AU022751 Inhibidores

Los inhibidores comunes de AU022751 incluyen, entre otros, UNC1999 CAS 1431612-23-5, GSK126, EPZ6438 CAS 1403254-99-8, EPZ005687 CAS 1396772-26-1 y MS023 CAS 1831110-54-3.

Los inhibidores químicos de la proteína inhibidora de EZH (EZIP) actúan a través de diversos mecanismos para impedir la función de la proteína en la regulación epigenética, en particular en lo relativo a la metilación de la histona H3 en la lisina 27 (H3K27). Compuestos como UNC1999, GSK126, EPZ-6438 (Tazemetostat), CPI-1205, EI1, EPZ005687, PF-06821497, DS-3201b (Valemetostat) y PFI-2 actúan directamente sobre EZH2, la subunidad catalítica del complejo represor de policombs 2 (PRC2) con el que se sabe que interactúa EZIP. Al inhibir EZH2, estos compuestos reducen la trimetilación de H3K27, un proceso epigenético clave en el que influye EZIP. La inhibición de EZH2 conduce a la consiguiente disminución de la capacidad del complejo PRC2 para silenciar la expresión génica, que es un aspecto crítico de la función reguladora de EZIP.

Otros inhibidores, como MAK683 y A-395, no se dirigen directamente a EZH2, sino que inhiben otros componentes del complejo PRC2, como la subunidad EED. MAK683 interrumpe el complejo PRC2 al unirse a EED, afectando así a la integridad funcional del complejo e influyendo en la regulación epigenética impulsada por EZIP. A-395, como inhibidor alostérico, también se dirige a EED y obstaculiza la capacidad del complejo PRC2 para mediar sus efectos epigenéticos, que incluyen la modulación por EZIP. Además, compuestos como el MS023 inhiben las proteínas arginina metiltransferasas (PRMT), que participan en procesos de metilación que pueden cruzarse con las vías en las que interviene EZIP. Al inhibir estas PRMTs, MS023 altera el equilibrio de metilación dentro de la célula, afectando al ámbito regulador de EZIP en la modificación de histonas. En resumen, estos inhibidores químicos interrumpen colectivamente la interacción y la influencia de EZIP con el complejo PRC2 o las vías de metilación relacionadas, inhibiendo así el papel de EZIP en la regulación de la expresión génica a través de la modificación de las histonas.