ATRIP Activateurs

Les activateurs ATRIP courants comprennent, entre autres, la caféine CAS 58-08-2, le LY 303511 CAS 154447-38-8, l'inhibiteur de kinase ATM CAS 587871-26-9, le KU 60019 CAS 925701-46-8 et la Wortmannine CAS 19545-26-7.

Les activateurs d'ATRIP, tels que définis ici, constituent un groupe unique et diversifié de produits chimiques qui influencent indirectement l'activité de l'ATRIP par la modulation de diverses voies cellulaires, principalement celles impliquées dans la réponse aux dommages de l'ADN et le stress de réplication. Ces composés n'interagissent pas directement avec l'ATRIP mais créent plutôt des contextes cellulaires ou influencent d'autres voies moléculaires qui renforcent la nécessité ou l'activité de l'ATRIP dans les cellules. Parmi ces composés, les inhibiteurs d'ATM tels que la caféine, le KU-55933, le KU-60019 et le CP466722 jouent un rôle essentiel. Leur inhibition de l'activité kinase ATM crée un environnement cellulaire dans lequel le mécanisme compensatoire peut conduire à une dépendance accrue des voies médiées par l'ATR, renforçant ainsi indirectement l'activité de l'ATRIP. Cette régulation compensatoire est un aspect crucial de la façon dont les cellules maintiennent la stabilité génomique et répondent aux dommages causés à l'ADN lorsqu'une voie est inhibée ou compromise.

De même, des composés comme le VE-821, bien qu'il s'agisse d'un inhibiteur de l'ATR, peuvent paradoxalement conduire à des situations où les mécanismes cellulaires pourraient tenter de compenser l'activité inhibée de l'ATR, en renforçant potentiellement le rôle de l'ATRIP dans des voies alternatives ou complémentaires. De même, l'inhibition de CDK2 par NU6027, une kinase importante dans la réplication et la réparation de l'ADN, peut entraîner un renforcement compensatoire similaire de la voie ATR/ATRIP.