Atg4D Activateurs

Les activateurs courants de l'Atg4D comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, la rapamycine CAS 53123-88-9, l'inhibiteur IX de la GSK-3 CAS 667463-62-9, le D-(+)-Tréhalose anhydre CAS 99-20-7 et le Torin 1 CAS 1222998-36-8.

Les ATG4D peuvent être classés en fonction de leurs modes d'action qui convergent finalement vers le processus d'autophagie, une voie de dégradation cellulaire. Le chlorure de lithium, le SB 216763 et le 6-BIO partagent un mécanisme commun d'activation de l'autophagie en inhibant la glycogène synthase kinase 3 (GSK-3). Cette inhibition est connue pour soulager la suppression des voies d'autophagie, facilitant ainsi l'engagement de l'ATG4D dans son rôle de traitement de la protéine associée aux microtubules 1A/1B-chaîne lumineuse 3 (LC3) - une étape critique dans la formation des autophagosomes. De même, le tréhalose agit pour activer l'autophagie, mais par le biais d'un mécanisme indépendant de la mTOR. Son action unique peut conduire à l'activation de l'ATG4D en favorisant l'assemblage des autophagosomes, nécessaire au flux autophagique. La spermidine contribue à ce processus par l'inhibition de l'acétyltransférase, qui est une autre voie pour stimuler la machinerie autophagique, engageant ensuite l'ATG4D dans sa fonction protéolytique.

La rapamycine, la torine 1, l'AICAR, la metformine et le salicylate déclenchent l'activation de l'ATG4D par le biais d'une facette différente du réseau de régulation de l'autophagie. La rapamycine et la torine 1 exercent leur effet en inhibant directement mTOR, un régulateur central de la croissance cellulaire et du métabolisme qui régule négativement l'autophagie. L'inhibition de mTOR entraîne l'activation de la voie de l'autophagie, ce qui nécessite l'action protéolytique de l'ATG4D. L'AICAR et la metformine activent la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui peut à son tour déclencher le processus d'autophagie. Le salicylate active également l'AMPK, mais d'une manière différente de l'AICAR et de la metformine. L'activation de l'autophagie qui résulte de ces substances chimiques garantit l'implication de l'ATG4D dans la maturation des autophagosomes. Enfin, la nicotinamide et le resvératrol modulent les sirtuines, une famille de protéines impliquées dans la santé cellulaire, ce qui peut conduire à l'induction de l'autophagie et à l'activation subséquente de l'ATG4D, mettant en évidence les diverses voies de signalisation cellulaire qui convergent vers le processus d'autophagie et l'activation de l'ATG4D.