Inhibiteurs Atg3

Les inhibiteurs courants de l'Atg3 comprennent, entre autres, la Spautine-1 CAS 1262888-28-7, la Vertéporfine CAS 129497-78-5, la Chloroquine CAS 54-05-7, l'inhibiteur de l'autophagie 3-MA CAS 5142-23-4 et la Bafilomycine A1 CAS 88899-55-2.

Atg3, un acteur clé du processus d'autophagie, est principalement impliqué dans la lipidation de LC3, une étape essentielle de la formation des autophagosomes. Les inhibiteurs ciblant Atg3, à la fois directement et indirectement, sont importants pour comprendre et moduler l'autophagie. L'autophagie, un processus de dégradation et de recyclage cellulaire, est cruciale pour la survie, la différenciation, le développement et l'homéostasie des cellules. Elle joue un rôle essentiel dans diverses maladies, notamment le cancer, la neurodégénérescence et les infections.

Les inhibiteurs directs de l'Atg3 sont rares, car le mécanisme d'action spécifique de l'Atg3 dans l'activité enzymatique de type E2 pose des problèmes de ciblage direct. Cependant, des composés comme la Spautine-1 démontrent une inhibition indirecte en affectant les protéines qui influencent la fonction de l'Atg3, telles que USP10 et USP13, qui régulent l'ubiquitination et la stabilité des protéines clés de l'autophagie. La vertéporfine, un autre inhibiteur indirect, perturbe la formation des autophagosomes en ciblant le complexe YAP-TEAD, influençant ainsi l'expression des gènes liés à l'autophagie. La majorité des inhibiteurs d'Atg3 fonctionnent en modulant indirectement la voie de l'autophagie. Des agents comme la chloroquine et l'hydroxychloroquine inhibent les étapes finales de l'autophagie, affectant la fusion autophagosome-lysosome, ce qui a un impact indirect sur le rôle d'Atg3 dans la maturation des autophagosomes. Les inhibiteurs de PI3K tels que le 3-MA, le SAR405, la Wortmannine et le LY294002 ciblent l'étape d'initiation de l'autophagie, influençant ainsi indirectement l'activité de l'Atg3. La voie mTOR, un régulateur central de l'autophagie, est une autre cible pour l'inhibition indirecte de l'Atg3. Les inhibiteurs de mTOR comme Torin 1 et AZD8055 favorisent l'autophagie, affectant ainsi le contexte fonctionnel de l'Atg3, tandis que MHY1485, un activateur de mTOR, inhibe l'autophagie, offrant une approche alternative pour moduler l'activité de l'Atg3.