Atg14 Activateurs

Les activateurs courants de l'Atg14 comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, la perifosine CAS 157716-52-4, la spermidine CAS 124-20-9, le lithium CAS 7439-93-2 et la nicotinamide CAS 98-92-0.

Les activateurs de l'Atg14 sont une classe de composés qui renforcent indirectement l'activité de l'Atg14 par la modulation des voies et processus d'autophagie. Ces activateurs agissent principalement en influençant les voies de signalisation qui convergent vers les complexes d'initiation de l'autophagie qui comprennent l'Atg14. La rapamycine et la torine 1, en tant qu'inhibiteurs de mTOR, jouent un rôle crucial dans la désactivation de la régulation négative imposée par mTORC1 sur le complexe ULK1, une étape essentielle de l'induction de l'autophagie où opère Atg14. L'inhibition de mTORC1 soulage sa suppression sur ULK1, ce qui permet à Atg14 de participer plus activement à la formation des autophagosomes, améliorant ainsi son activité fonctionnelle. De même, Perifosine perturbe la voie Akt/mTOR, menant à un résultat similaire où l'autophagie est favorisée et le rôle d'Atg14 est augmenté en réponse à la réduction de la pression inhibitrice de mTORC1.

D'autre part, des composés comme la spermidine, la nicotinamide et le resvératrol exercent leurs effets par le biais de modifications épigénétiques et post-traductionnelles qui favorisent l'autophagie. La spermidine inhibe EP300, un régulateur négatif de l'autophagie, renforçant ainsi la fonction d'Atg14 dans l'autophagie. La nicotinamide, en inhibant les sirtuines désacétylases, conduit à l'activation des protéines Atg, y compris Atg14, facilitant ainsi la formation des autophagosomes. Le resvératrol active SIRT1, qui désacétyle les protéines Atg, favorisant ainsi l'implication d'Atg14 dans les processus autophagiques. Le tréhalose et la carbamazépine, par des mécanismes distincts, augmentent tous deux le flux autophagique, le tréhalose le faisant en activant le TFEB et la carbamazépine en augmentant la dégradation des substrats de l'autophagie, ce qui peut avoir un effet positif sur l'activité de l'Atg14. Le vérapamil et le lithium, par la modulation des niveaux de calcium et l'inhibition de la GSK-3, respectivement, créent des conditions cellulaires qui peuvent conduire à une amélioration de la fonction de l'Atg14. La spautine-1 maintient la stabilité du complexe Vps34/Beclin1/Atg14, assurant ainsi la participation continue d'Atg14 à la nucléation des autophagosomes. Chacun de ces composés, bien que distincts dans leurs mécanismes, convergent finalement vers la régulation de l'activité de l'Atg14 dans la voie autophagique.