L'ATF-5, ou facteur de transcription activant 5, est un facteur de transcription qui joue un rôle essentiel dans la régulation de l'expression des gènes en réponse à divers facteurs de stress cellulaires. Il appartient à la famille des protéines ATF/cyclic AMP-responsive element-binding (CREB) et contient un domaine basic leucine zipper (bZIP), qui lui permet de se lier à des séquences d'ADN spécifiques connues sous le nom d'éléments sensibles à l'AMPc (CREs). L'ATF-5 est impliqué dans divers processus cellulaires, notamment la prolifération, la différenciation, l'apoptose et les réponses au stress. Dans des conditions physiologiques normales, l'expression de l'ATF-5 est étroitement régulée, mais son activité peut être induite par divers signaux de stress, notamment le stress oxydatif, le stress du réticulum endoplasmique et les lésions de l'ADN.
L'inhibition de la fonction de l'ATF-5 peut avoir des effets profonds sur l'homéostasie cellulaire et peut avoir un impact sur la survie et la prolifération des cellules. L'un des mécanismes d'inhibition consiste à perturber la liaison de l'ATF-5 à ses séquences d'ADN cibles, empêchant ainsi l'activation transcriptionnelle des gènes cibles en aval. Cet objectif peut être atteint par divers moyens, tels que des inhibiteurs à petites molécules qui interfèrent avec l'activité de liaison de l'ATF-5 à l'ADN ou en ciblant les voies de signalisation en amont qui régulent l'expression ou l'activité de l'ATF-5. En outre, l'inhibition de l'ATF-5 peut impliquer des stratégies visant à promouvoir sa dégradation ou à bloquer son interaction avec les cofacteurs nécessaires à l'activation transcriptionnelle. En inhibant l'ATF-5, il peut être possible de moduler les réponses cellulaires au stress et d'atténuer les processus pathologiques associés à la dysrégulation de l'ATF-5, tels que la progression du cancer, les maladies neurodégénératives et les troubles métaboliques.
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