Inhibiteurs Atase

Les inhibiteurs de l'atase les plus courants comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, l'acide mycophénolique CAS 24280-93-1, la 6-mercaptopurine CAS 50-44-2, la 6-thioguanine CAS 154-42-7 et l'azathioprine CAS 446-86-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'Atase ciblent la voie de synthèse des purines pour obtenir une inhibition fonctionnelle. Le méthotrexate, un inhibiteur de la dihydrofolate réductase, inhibe indirectement l'Atase en limitant la production de nucléotides puriques, qui sont des substrats essentiels à la fonction enzymatique de l'Atase. L'acide mycophénolique et la ribavirine, tous deux inhibiteurs de l'inosine monophosphate déshydrogénase, réduisent encore le pool de nucléotides guanosine, limitant ainsi la disponibilité des substrats de l'Atase. Les analogues de la purine, tels que la 6-Mercaptopurine et la 6-Thioguanine, entrent en compétition avec les substrats naturels pour le site actif de l'Atase, empêchant ainsi l'enzyme de jouer son rôle dans la biosynthèse des nucléotides. L'azathioprine, métabolisée en 6-Mercaptopurine, utilise une stratégie similaire pour entraver l'Atase en entrant en compétition avec les substrats puriques.

La clofarabine et la fludarabine, des analogues de nucléotides, sont connues pour inhiber les enzymes du métabolisme des nucléotides, ce qui entraîne une réduction du pool de nucléotides, qui limite indirectement la fonctionnalité de l'Atase en raison d'un manque de substrats. La cladribine, un autre analogue de la purine, interfère avec le métabolisme des acides nucléiques, entraînant une diminution du pool de nucléotides qui limite indirectement l'action de l'Atase. La tiazofurine réduit la synthèse des purines en inhibant l'inosine monophosphate déshydrogénase, ce qui limite les substrats nécessaires à l'activité de l'Atase. L'acyclovir, principalement reconnu pour ses propriétés antivirales, est un analogue de la guanine qui entre en compétition avec les nucléotides de guanine, et son incorporation peut diminuer par inadvertance le pool de substrats nécessaires à l'Atase. La didanosine, un analogue de l'adénosine, lors de la phosphorylation et de l'incorporation dans l'ADN, peut perturber la synthèse de l'ADN, entraînant indirectement une réduction de la demande de nucléotides synthétisés par l'Atase, entravant ainsi la fonction de l'enzyme au sein de la cellule.