Inhibiteurs Astrotactin

Les inhibiteurs courants de l'astrotactine comprennent notamment la phalloïdine CAS 17466-45-4, la latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la cytochalasine D CAS 22144-77-0, le jasplakinolide CAS 102396-24-7 et le swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'astrotactine peuvent entraver sa fonction par divers mécanismes, en ciblant principalement le cytosquelette d'actine qui est crucial pour le rôle de l'astrotactine dans la migration neuronale. La phalloïdine, en stabilisant la F-actine, empêche les changements dynamiques du cytosquelette d'actine nécessaires à la fonction de l'astrotactine. De même, la latrunculine A se lie aux monomères d'actine et perturbe leur polymérisation, inhibant directement la capacité de l'astrotactine à interagir avec les structures d'actine au cours de la migration neuronale. La cytochalasine D contribue également à cette inhibition en coiffant les extrémités barbelées des filaments d'actine, ce qui entrave leur élongation et donc la dynamique du cytosquelette nécessaire aux processus médiés par l'astrotactine. Le jasplakinolide, en revanche, favorise une polymérisation anormale de l'actine, provoquant un réseau d'actine rigide et dysfonctionnel, incompatible avec les exigences dynamiques du rôle de l'astrotactine.

De plus, le Swinholide A sectionne les filaments d'actine et empêche leur reconnexion, perturbant ainsi l'intégrité du cadre cytosquelettique essentiel à l'activité de l'Astrotactine. Le Y-27632 agit en amont en inhibant la voie ROCK, qui joue un rôle central dans l'organisation de l'actine, et inhibe donc indirectement la fonction de l'astrotactine en empêchant l'agencement correct du cytosquelette. En outre, la blebbistatine et le ML-7 ciblent respectivement l'activité ATPase de la myosine II et la kinase de la chaîne légère de la myosine, qui sont toutes deux essentielles à la contractilité de l'actine et de la myosine. En entravant ces moteurs moléculaires, ces inhibiteurs empêchent les mouvements induits par l'actomyosine, essentiels à l'activité de l'astrotactine dans les cellules neuronales. Le CK-636 et le SMIFH2 inhibent tous deux certains aspects de la nucléation de l'actine, le CK-636 ciblant le complexe Arp2/3 impliqué dans la formation des lamellipodes et le SMIFH2 inhibant l'élongation de l'actine médiée par la formine. Enfin, la tropomyosine lie et stabilise les filaments d'actine, ce qui pourrait restreindre la fonction de l'astrotactine en limitant la réorganisation dynamique du cytosquelette d'actine nécessaire à son activité dans le processus de migration neuronale.