Inhibiteurs ASTE1

Les inhibiteurs courants de l'ASTE1 comprennent, entre autres, l'Ebselen CAS 60940-34-3, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la rapamycine CAS 53123-88-9, le SB 203580 CAS 152121-47-6 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs de l'ASTE1 comprennent une gamme variée de composés chimiques qui orchestrent une diminution de l'activité fonctionnelle de l'ASTE1 par le biais de mécanismes cellulaires complexes. Par exemple, le composé organosélénium Ebselen et l'inhibiteur de l'histone désacétylase Trichostatin A s'engagent dans des processus cellulaires qui atténuent le stress oxydatif et modifient l'expression des gènes, respectivement. Ces actions peuvent potentiellement conduire à la suppression indirecte de l'ASTE1, en supposant qu'il soit impliqué dans la signalisation liée aux ROS ou qu'il soit soumis à la régulation par le remodelage de la chromatine. De même, l'inhibition spécifique de kinases clés et de nœuds de signalisation par des composés tels que Rapamycin, SB 203580, LY 294002, PD 98059 et U0126 perturbe des voies cruciales, telles que mTOR, p38 MAPK, PI3K/AKT et MAPK/ERK, qui pourraient être essentielles à l'activité de l'ASTE1 dans le contexte de la progression du cycle cellulaire, de la réponse au stress ou de la croissance cellulaire. En outre, la chélérythrine et le célastrol ciblent respectivement la PKC et les protéines de choc thermique, ce qui peut déstabiliser les conditions cellulaires qui favorisent l'activité de l'ASTE1, en particulier si l'ASTE1 est une protéine cliente des chaperons ou si elle est régulée par la signalisation médiée par la PKC.

Toujours sur le thème de la perturbation ciblée des voies de signalisation, le SP600125, la 3-Méthyladénine (3-MA) et la cyclopamine sont des inhibiteurs des voies de signalisation JNK, autophagie et Hedgehog, respectivement. L'inhibition de la signalisation JNK par le SP600125, impliquée dans les réponses au stress cellulaire, et le blocage des processus autophagiques par la 3-Méthyladénine sont particulièrement pertinents si ASTE1 est lié à la régulation de l'apoptose ou de l'autophagie. Enfin, l'effet antagoniste de la cyclopamine sur la voie Hedgehog pourrait freiner l'activité de l'ASTE1 s'il est impliqué dans la signalisation en aval de cette voie. Collectivement, ces inhibiteurs démontrent une approche à multiples facettes pour atténuer l'activité fonctionnelle de l'ASTE1 en intervenant dans diverses voies biochimiques qui, sans inhiber directement l'ASTE1, créent un environnement moins propice à son activité.