Inhibiteurs ASCL5

Les inhibiteurs courants de l'ASCL5 comprennent, entre autres, le DAPT CAS 208255-80-5, le SU 5402 CAS 215543-92-3, l'inhibiteur XVI de la GSK-3 CAS 252917-06-9, le SMER28 CAS 307538-42-7 et la 4-(6-(4-(Piperazin-1-yl)phényl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)quinoléine CAS 1062368-24-4.

La classe chimique des inhibiteurs d'ASCL5 se caractérise par des composés ciblant des voies cellulaires cruciales, étroitement associées à la neurogenèse. Parmi celles-ci, la voie de signalisation Notch, vitale pour décider du sort des cellules au cours de la neurogenèse, est ciblée par le DAPT. Une association entre ASCL5 et la voie Notch suggère que le DAPT peut moduler la fonction d'ASCL5. SU5402 agit comme un inhibiteur du récepteur FGF, un autre élément central de la neurogenèse. Étant donné la modulation des membres de la famille Achaete-scute par la signalisation FGF, SU5402 peut indirectement affecter ASCL5. CHIR99021, un inhibiteur de GSK-3β, met en évidence l'importance de la signalisation canonique Wnt/β-caténine dans la neurogenèse, ce qui laisse entrevoir une influence probable sur ASCL5.

L'acide rétinoïque, un régulateur bien connu de la différenciation neuronale, se distingue comme modulateur de facteurs de transcription, dont ASCL5. L'autophagie, un mécanisme de recyclage cellulaire jouant un rôle dans la différenciation neuronale, peut être renforcée par SMER28, ce qui constitue une autre voie de modulation d'ASCL5. La signalisation BMP, un déterminant essentiel de la structuration neuronale, est inhibée par LDN-193189, ce qui suggère un autre point d'interaction possible avec ASCL5. L'étendue du paysage cellulaire dans lequel ASCL5 opère est évidente au vu de l'inclusion d'inhibiteurs ciblant p53, la signalisation Hedgehog, les HDAC, les modificateurs épigénétiques, les fonctions mitochondriales et les hélicases de l'ADN.