Inhibiteurs ASB-18

Les inhibiteurs courants de l'ASB-18 comprennent, entre autres, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, SP600125 CAS 129-56-6 et SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'ASB-18 ciblent diverses voies de signalisation pour parvenir à une inhibition fonctionnelle de la protéine. Le PD98059, l'U0126 et le SL327 inhibent tous la voie MAPK/ERK à différents niveaux: PD98059 et U0126 agissent sur MEK1/2, tandis que SL327 cible MEK de manière plus large. En inhibant ces kinases, ces produits chimiques empêchent les événements de phosphorylation nécessaires à l'activité fonctionnelle de l'ASB-18, ce qui inhibe son activité. De même, le ZM336372 cible la kinase RAF, un autre composant de la voie MAPK, empêchant ainsi la phosphorylation et l'activation des cibles en aval essentielles à la fonction de l'ASB-18. SP600125 et SB203580 sont des inhibiteurs ciblant respectivement les voies JNK et p38 MAP kinase. L'inhibition de JNK par SP600125 affecte la signalisation JNK qui peut réguler les ubiquitine ligases comme l'ASB-18, inhibant ainsi l'activité d'ubiquitination de l'ASB-18. Le SB203580, quant à lui, inhibe l'activité de la MAP kinase p38, ce qui peut être crucial pour la fonction de l'ASB-18 qui dépend de la signalisation de la MAPK p38.

L'inhibition de la voie PI3K/AKT est également une méthode d'inhibition de l'ASB-18. LY294002 et Wortmannin agissent en inhibant PI3K, ce qui perturbe les événements de phosphorylation médiés par AKT en aval, essentiels à l'activité de l'ASB-18. En outre, la signalisation NF-κB joue un rôle dans la régulation de protéines telles que l'ASB-18, et le BAY 11-7082 et le TPCA-1 inhibent cette voie par différents mécanismes. Le BAY 11-7082 bloque la phosphorylation de l'IκB, tandis que le TPCA-1 inhibe l'IKK-2, ce qui entraîne une réduction de l'activité du NF-κB et, par conséquent, l'inhibition de la fonction de l'ASB-18. Le S3I-201 inhibe la voie de signalisation STAT3, qui est nécessaire à la pleine activité fonctionnelle de l'ASB-18, et l'inhibe donc. Enfin, CAY10404, un inhibiteur de la cyclooxygénase-2 (COX-2), réduit les niveaux de prostaglandines, qui peuvent influencer l'activité de l'ASB-18, fournissant ainsi une autre voie d'inhibition fonctionnelle pour l'ASB-18. Chacun de ces produits chimiques, en agissant sur des voies différentes mais spécifiques, garantit que l'activité fonctionnelle de l'ASB-18 est inhibée par une perturbation de ses mécanismes de régulation et de ses modifications post-traductionnelles essentielles.