ASAH3 Activateurs

Les activateurs courants de l'ASAH3 comprennent, entre autres, la D-érythro-Sphingosine CAS 123-78-4, le céramide C2 CAS 3102-57-6, la sphingomyéline CAS 85187-10-6, la phytosphingosine CAS 554-62-1 et le D-érythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

L'ASAH3 peut renforcer sa fonction enzymatique par le biais de diverses interactions biochimiques. La sphingosine agit comme un ligand pour les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P), ce qui peut conduire à l'activation de l'ASAH3, en raison de son rôle dans la conversion du céramide en sphingosine dans le métabolisme des sphingolipides. De même, le céramide C2, qui sert d'imitation du céramide, peut être hydrolysé par l'ASAH3 pour produire de la sphingosine, fournissant ainsi directement le substrat nécessaire à l'action de l'enzyme et augmentant potentiellement son activité. La sphingomyéline est un autre substrat qui, après dégradation, produit du céramide, qui peut ensuite être hydrolysé par l'ASAH3, ce qui suggère qu'un renouvellement accru de la sphingomyéline peut indirectement entraîner une augmentation de l'activité de l'ASAH3. La phytosphingosine, une base sphingoïde, subit également une désacétylation par l'ASAH3, et cette interaction est susceptible d'augmenter l'activité de l'enzyme en l'engageant avec son substrat.

Le fingolimod, après avoir été phosphorylé in vivo, forme un analogue du S1P qui peut activer les récepteurs S1P, ce qui pourrait entraîner une activité accrue de l'ASAH3 par le biais d'un mécanisme de rétroaction dans la voie du métabolisme des sphingolipides. Le Ceranib-2, bien qu'étant un inhibiteur de la céramidase, peut augmenter l'activité de l'ASAH3 en provoquant une accumulation de céramides, ce qui pourrait conduire à une activation en retour de l'ASAH3 pour gérer les niveaux de céramides. Le safingol, un analogue synthétique de la sphinganine, peut être métabolisé par les enzymes sphingolipidiques, dont fait partie l'ASAH3, ce qui suggère que sa présence peut entraîner une augmentation de l'activité de l'ASAH3. Le PDMP, en inhibant la glucosylcéramide synthase, peut provoquer une accumulation de céramide, fournissant plus de substrat à l'ASAH3 et renforçant potentiellement son activité. Le β-glucosylcéramide, qui peut être reconverti en céramide, peut également renforcer indirectement l'activité de l'ASAH3 en augmentant le pool de céramide. En outre, la D-erythro-Sphingosine et la N-stearoyl-sphinganine sont des substrats sur lesquels l'ASAH3 peut agir, l'activité de l'enzyme augmentant au fur et à mesure qu'elle transforme ces molécules pour produire respectivement de la sphingosine et des acides gras libres.