Inhibiteurs ART2

Les inhibiteurs courants de l'ART2 comprennent, entre autres, la suramine sodique CAS 129-46-4, le KN-62 CAS 127191-97-3 et le NF 023 CAS 104869-31-0.

Les inhibiteurs chimiques d'ART2 agissent en empêchant l'interaction de la protéine avec ses substrats et en influençant l'environnement extracellulaire auquel ART2 est exposée. La suramine est un inhibiteur à multiples facettes qui peut se lier directement à l'ART2, empêchant la protéine d'interagir avec l'ATP extracellulaire, nécessaire à son action enzymatique d'ADP-ribosylation. Ce blocage inhibe directement l'activité catalytique d'ART2. Le bleu réactif 2 et le bleu brillant G servent d'antagonistes aux récepteurs P2, qui jouent un rôle dans la régulation des concentrations extracellulaires de nucléotides. En antagonisant ces récepteurs, ces colorants réduisent les niveaux de nucléotides extracellulaires, limitant la disponibilité des substrats d'ART2, et par conséquent, son activité est diminuée. L'ARL 67156, en inhibant les ecto-ATPases, peut augmenter les concentrations d'ATP extracellulaire, entraînant la saturation de l'ART2 et inhibant indirectement sa fonction d'ADP-ribosylation. L'ATP oxydé, par l'inhibition irréversible des récepteurs P2X7, peut diminuer les réponses médiées par l'ATP, réduisant ainsi l'activité de l'ART2 en modifiant le pool de nucléotides extracellulaires.

En outre, le PPADS et le MRS2179 antagonisent sélectivement les récepteurs P2, qui jouent un rôle essentiel dans le contrôle des niveaux extracellulaires de nucléotides tels que l'ATP; en entrant en compétition avec les nucléotides pour la liaison aux récepteurs, ils diminuent les niveaux extracellulaires de nucléotides et inhibent indirectement la capacité de l'ART2 à modifier les protéines cibles par l'ADP-ribosylation. Le KN-62 cible la signalisation intracellulaire en inhibant les protéines kinases dépendantes du Ca2+/calmoduline, qui sont impliquées dans les voies de signalisation pouvant faciliter l'activité de l'ART2; en inhibant ces kinases, le KN-62 peut diminuer le rendement fonctionnel de l'ART2. Le NF023, en tant qu'inhibiteur sélectif de sous-types spécifiques de récepteurs P2, peut entraîner une réduction des concentrations extracellulaires de nucléotides, inhibant ainsi indirectement l'ART2. De même, le TNP-ATP agit comme un puissant antagoniste des récepteurs P2, qui peut réduire les niveaux d'ATP extracellulaire, inhibant indirectement l'ART2 en réduisant le substrat nécessaire à l'activité de l'ART2. L'acide pyridoxal-phosphate-6-azophényl-2',4'-disulfonique inhibe les récepteurs P2 et diminue par conséquent le pool extracellulaire d'ATP, qui est essentiel à l'activité d'ART2 dans l'ADP-ribosylation des protéines cibles.