Inhibiteurs Arn1

Les inhibiteurs d'Arn1 courants comprennent, sans s'y limiter, Wortmannin CAS 19545-26-7, PD 98059 CAS 167869-21-8, Cyclosporin A CAS 59865-13-3, LY 294002 CAS 154447-36-6 et SP600125 CAS 129-56-6.

Les inhibiteurs d'Arn1 ciblent principalement les voies de signalisation intracellulaires qui ont une influence directe ou indirecte sur la fonction de la protéine Arn1. Par exemple, SP600125 est un inhibiteur de kinase qui empêche les événements de phosphorylation dépendant de la PKC et de la JNK, respectivement, ce qui entraîne une réduction de la transcription génique médiée par Arn1. La wortmannine et le LY294002 sont des inhibiteurs de PI3K qui entravent la cascade de signalisation PI3K/Akt, affectant l'activation de la cible en aval d'Arn1 et réduisant sa stabilité. Ces inhibiteurs peuvent agir en amont pour perturber les voies de signalisation, qui à leur tour modulent la modification post-traductionnelle ou la stabilité d'Arn1, affectant ses rôles transcriptionnels ou de signalisation.

D'autre part, certains inhibiteurs comme la ciclosporine A et la rapamycine agissent à un niveau mécanique différent. La ciclosporine A inhibe la calcineurine, bloquant ainsi la déphosphorylation du NFAT, qui interfère à son tour avec l'expression génétique régulée par Arn1. La rapamycine est un inhibiteur de mTOR qui perturbe la voie mTOR, entraînant une réduction de la stabilité et de la régulation de la traduction d'Arn1. En outre, l'inhibiteur de kinases de la famille Src PP2 interrompt les voies dépendantes de Src sur lesquelles Arn1 s'appuie pour le réarrangement du cytosquelette, tandis que l'inhibiteur de CaMKII KN-62 inhibe la signalisation calcique médiée par Arn1 en bloquant les événements de phosphorylation dépendant de CaMKII. Ainsi, chaque classe d'inhibiteurs affecte des voies biochimiques ou cellulaires spécifiques, aboutissant à une modulation de la fonctionnalité d'Arn1.