ARMC7 Activateurs

Les activateurs ARMC7 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

La forskoline apparaît comme un acteur notable, exerçant son pouvoir en stimulant directement l'adénylate cyclase pour élever les niveaux d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler une multitude de protéines, dont potentiellement l'ARMC7, modulant ainsi son activité. Parallèlement à la forskoline, la 8-Br-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, contourne le besoin d'activateurs en amont et engage directement la PKA, simplifiant ainsi le chemin vers l'activation de l'ARMC7. L'intrigue se corse avec l'implication de la PMA, un analogue du diacylglycérol qui active la protéine kinase C (PKC), laquelle phosphoryle les protéines sur des résidus de sérine et de thréonine, une altération que l'ARMC7 pourrait subir. De même, l'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline, kinases qui peuvent cibler l'ARMC7 et modifier son état fonctionnel.

Des inhibiteurs tels que LY294002 et PD98059, bien qu'apparemment antagonistes, peuvent paradoxalement conduire à l'activation d'ARMC7 en inhibant PI3K et MEK, respectivement. Une telle inhibition peut déclencher des réponses cellulaires compensatoires qui activent des voies alternatives, entraînant une régulation à la hausse de l'activité d'ARMC7. Les inhibiteurs de phosphatase, l'acide okadaïque et la caliculine A, sont tout aussi intrigants: ils contrecarrent le processus de déphosphorylation, ce qui entraîne une augmentation nette de l'état phosphorylé - et souvent actif - des protéines, y compris peut-être de l'ARMC7. Les activateurs de la protéine kinase activée par le stress, comme l'anisomycine, contribuent également au paysage de la phosphorylation, en renforçant l'activité des protéines impliquées dans la réponse au stress cellulaire, ce qui pourrait englober l'ARMC7. Cet ensemble chimique est complété par des composés comme la génistéine, un inhibiteur de tyrosine kinase dont les effets hors cible peuvent moduler par inadvertance l'activité des kinases et potentiellement influencer l'état de l'ARMC7.