Inhibiteurs ARMC6

Les inhibiteurs courants de l'ARMC6 comprennent, entre autres, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lénalidomide CAS 191732-72-6, la thalidomide CAS 50-35-1 et la pomalidomide CAS 19171-19-8.

Les inhibiteurs de l'ARMC6 englobent une gamme de composés qui facilitent indirectement la dégradation ou la déstabilisation de la protéine ARMC6 par diverses voies intracellulaires. Le bortézomib, un inhibiteur du protéasome, peut indirectement entraîner la dégradation de l'ARMC6 en provoquant une accumulation de protéines polyubiquitinées, y compris l'ARMC6 potentiellement mal repliée, ce qui peut déclencher des réponses cellulaires visant à dégrader ces protéines. De même, le MG-132 empêche la dégradation protéasomique des protéines polyubiquitinées, qui peuvent inclure l'ARMC6. Cette accumulation pourrait conduire à un environnement cellulaire qui induit le mauvais repliement et la dégradation subséquente de l'ARMC6.

La lénalidomide, la thalidomide et la pomalidomide, qui se lient toutes au cereblon, modulent la spécificité du substrat des E3 ubiquitine ligases. Cette modulation peut modifier le schéma d'ubiquitination de l'ARMC6, ce qui entraîne sa dégradation. D'autre part, les inhibiteurs de l'autophagie tels que la chloroquine, l'hydroxychloroquine, la 3-méthyladénine et la spautine-1 peuvent conduire à l'accumulation de composants cellulaires, y compris l'ARMC6. Cela peut induire des réponses au stress au sein de la cellule qui ciblent ARMC6 pour le dégrader.