ARMC2 Activateurs

Les activateurs ARMC2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques de l'ARMC2 peuvent s'engager dans une variété de mécanismes cellulaires pour améliorer l'activité de la protéine. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). Une augmentation des niveaux d'AMPc entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler des protéines cibles, dont l'ARMC2, augmentant ainsi son activité. De même, la 3-Isobutyl-1-méthylxanthine (IBMX) agit comme un inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc. En empêchant la dégradation de l'AMPc, l'IBMX favorise indirectement une activation soutenue de la PKA, ce qui peut améliorer les états de phosphorylation et l'activité de l'ARMC2. Un autre produit chimique, le phorbol 12-myristate 13-acétate, est connu pour activer la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler un large éventail de protéines cibles. L'activation de la PKC peut potentiellement modifier l'ARMC2 ou les protéines régulatrices associées, facilitant ainsi l'activation de l'ARMC2.

En engageant davantage les voies dépendantes du calcium, l'Ionomycine et l'A23187 fonctionnent comme des ionophores qui augmentent les concentrations de calcium intracellulaire. Le calcium élevé peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline, qui peuvent alors interagir avec ARMC2 ou ses facteurs de régulation, ce qui aboutit à son activation. L'acide okadaïque et la caliculine A agissent en inhibant les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A. L'inhibition de ces phosphatases peut empêcher la déphosphorylation de l'ARMC2 ou de ses protéines modulatrices, ce qui entraîne une augmentation nette de la phosphorylation et de l'activité de l'ARMC2. Le dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, pénètre les cellules et active directement la PKA, créant ainsi un environnement propice à l'activation de l'ARMC2 par phosphorylation. Le FTY720, en tant que modulateur du récepteur de la sphingosine-1-phosphate, peut initier des cascades de signalisation des récepteurs couplés aux protéines G, influençant ainsi l'activité de l'ARMC2. Enfin, des substances chimiques comme la S-Nitroso-N-acétylpénicillamine et le Zaprinast, en donnant de l'oxyde nitrique ou en inhibant la phosphodiestérase 5 respectivement, conduisent à une augmentation des niveaux de GMPc. L'activation subséquente de la protéine kinase G (PKG) constitue une autre voie d'activation de l'ARMC2, car la PKG peut phosphoryler des protéines cibles susceptibles d'interagir avec l'ARMC2 ou de la modifier directement.