Inhibiteurs Arf2

Les inhibiteurs d'Arf2 les plus courants comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la SecinH3 CAS 853625-60-2, le Golgicide A CAS 1005036-73-6, l'Exo2 CAS 304684-77-3 et le Pitstop 2 CAS 1419093-54-1.

Les inhibiteurs chimiques de l'ARF2 agissent par le biais de divers mécanismes biochimiques pour empêcher l'activation et la fonction de cette protéine. La Brefeldine A cible directement l'ARF2 en empêchant l'échange de GDP contre GTP, une étape nécessaire pour que l'ARF2 devienne active, ce qui conduit finalement à la perturbation de la formation des vésicules dans les cellules. La SecinH3, quant à elle, inhibe les cytohésines, qui sont des facteurs d'échange de nucléotides de guanine (GEF) essentiels à l'activation de l'ARF2. La SecinH3 altérant l'activité des GEF, l'activation de l'ARF2 est réduite en raison de la diminution de l'échange du GDP contre le GTP. Le golgicide A adopte une approche plus ciblée en inhibant le GBF1, un GEF spécifique pour la protéine ARF1 étroitement apparentée, qui peut à son tour affecter l'activité de l'ARF2 en raison de mécanismes de régulation partagés au sein de la famille ARF. Exo2 et LG186 étendent cette stratégie d'inhibition en ciblant les protéines contenant le domaine Sec7 et les GEF BIG1 et BIG2, respectivement, réduisant encore la fonction de ARF2 en entravant le processus d'activation qui repose sur les GEF.

D'autres inhibiteurs agissent indirectement sur le rôle d'ARF2 dans le trafic des vésicules. L'hydroxyquinoline chélate les ions métalliques, qui sont cruciaux pour diverses enzymes, y compris celles qui facilitent la fonction d'ARF2, inhibant ainsi indirectement ARF2. De même, Pitstop 2 perturbe l'endocytose médiée par la clathrine, un processus auquel ARF2 est associé, entravant ainsi indirectement la fonction d'ARF2 dans la formation des vésicules. La dynamine, une protéine essentielle pour la scission des vésicules, est la cible de Dyngo-4a et de MiTMAB, qui, en inhibant la dynamine, peuvent secondairement limiter le rôle d'ARF2 dans l'endocytose. En outre, le ML141, qui inhibe sélectivement la GTPase Cdc42, peut avoir un effet de cascade qui perturbe les voies de signalisation plus larges, médiées par la GTPase, auxquelles ARF2 participe. IKK-16 agit sur la kinase IκB, qui fait partie de la voie de signalisation NF-κB, et peut donc influencer indirectement les fonctions régulatrices de l'ARF2. Enfin, CID1067700 sert d'antagoniste compétitif aux GTPases, y compris ARF2, en entrant en compétition pour les sites de liaison GTP et en empêchant l'activation d'ARF2 nécessaire à la régulation du trafic des vésicules.