Inhibiteurs ARA160

Les inhibiteurs courants de l'ARA160 comprennent, sans s'y limiter, l'acide 2-bromohexadécanoïque CAS 18263-25-7, NSC 23766 CAS 733767-34-5, LY 294002 CAS 154447-36-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et la génistéine CAS 446-72-0.

Les inhibiteurs chimiques de l'ARA160 peuvent perturber efficacement sa fonction par le biais de diverses voies biochimiques. Par exemple, la palmitoylation, une modification post-traductionnelle essentielle à l'ancrage des protéines aux membranes cellulaires, peut être ciblée par le 2-bromopalmitate. En inhibant cette modification, le 2-bromopalmitate fait en sorte que l'ARA160 ne puisse pas se localiser correctement dans la cellule, ce qui nuit à ses interactions fonctionnelles avec d'autres protéines et lipides. De même, le NSC23766, un inhibiteur spécifique de la GTPase Rac1, perturbe la signalisation en aval nécessaire à la réorganisation du cytosquelette, un processus dont ARA160 pourrait dépendre. L'inhibition de la Rac1 GTPase conduit donc à l'inhibition fonctionnelle de l'ARA160 en affectant le cytosquelette d'actine et la signalisation associée. Le LY294002, qui cible la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), perturbe une voie clé dont ARA160 peut dépendre, ce qui entraîne l'arrêt de la signalisation en aval qui est essentielle pour le rôle d'ARA160 dans la cellule.

En outre, la dégradation protéasomique est un autre processus cellulaire qui peut être exploité pour inhiber ARA160. Le MG132, un inhibiteur du protéasome, peut empêcher la dégradation des protéines régulatrices avec lesquelles ARA160 peut interagir, inhibant ainsi indirectement sa fonction. La génistéine, un inhibiteur de tyrosine kinase, et le PP2, un inhibiteur de kinase de la famille Src, peuvent bloquer les événements de phosphorylation nécessaires à l'activation ou au recrutement d'ARA160. En empêchant ces événements de signalisation dépendant de la phosphorylation, ces inhibiteurs altèrent directement la capacité fonctionnelle d'ARA160. En outre, la dépendance potentielle d'ARA160 à l'égard de la signalisation calcique peut être ciblée par l'EGTA, un produit chimique qui chélate le calcium extracellulaire, éliminant ainsi des événements de signalisation essentiels. Le W-7, un antagoniste de la calmoduline, joue également un rôle dans l'inhibition de l'ARA160 en bloquant l'activité de la calmoduline, qui est potentiellement cruciale pour la fonction de l'ARA160. La dynamique de l'actine est cruciale pour divers processus cellulaires, et la latrunculine A perturbe la polymérisation de l'actine, ce qui pourrait être vital pour la fonction d'ARA160. La voie MAPK/ERK, qui est liée à une myriade de fonctions cellulaires, peut être inhibée par l'U0126, bloquant ainsi les signaux dont ARA160 pourrait avoir besoin. Enfin, l'Apilimod et la Chloroquine ciblent respectivement le trafic des vésicules et la fonction lysosomale, leur inhibition compromettrait la capacité d'ARA160 à participer à des fonctions cellulaires cruciales, réalisant ainsi son inhibition fonctionnelle.