ARA160阻害剤

一般的なARA160阻害剤には、2-ブロモヘキサデカン酸CAS 18263-25-7、NSC 23766 CAS 733767-34-5、LY 294 002 CAS 154447-36-6、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、およびゲニステイン CAS 446-72-0。

ARA160の化学的阻害剤は、様々な生化学的経路を通じてその機能を効果的に破壊することができる。例えば、タンパク質の細胞膜への固定に重要な翻訳後修飾であるパルミトイル化は、2-ブロモパルミテートによって標的とすることができる。この修飾を阻害することによって、2-ブロモパルミテートはARA160が細胞内に適切に局在できないようにし、他のタンパク質や脂質との機能的相互作用を損なう。同様に、Rac1 GTPaseの特異的阻害剤であるNSC23766は、ARA160が依存していると思われる細胞骨格再編成に必要な下流のシグナル伝達を阻害する。Rac1 GTPaseの阻害は、結果的にアクチン細胞骨格と関連するシグナル伝達に影響を与え、ARA160の機能阻害につながる。ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）を標的とするLY294002は、ARA160が依存すると思われる重要な経路を破壊し、細胞内でのARA160の役割に不可欠な下流のシグナル伝達を停止させる。

さらに、プロテアソーム分解はARA160を阻害するために利用できるもう一つの細胞内プロセスである。プロテアソーム阻害剤であるMG132は、ARA160が相互作用する可能性のある制御タンパク質の分解を防ぎ、それによって間接的にその機能を阻害することができる。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインとSrcファミリーキナーゼ阻害剤であるPP2は、ARA160の活性化やリクルートメントに必要なリン酸化現象を阻害することができる。これらのリン酸化に依存するシグナル伝達事象を阻害することによって、これらの阻害剤はARA160の機能的能力を直接的に損なう。さらに、ARA160のカルシウムシグナルへの潜在的な依存性は、細胞外カルシウムをキレートする化学物質であるEGTAによって標的とすることができ、それによって必須のシグナル伝達事象を排除することができる。カルモジュリン拮抗薬であるW-7も、カルモジュリンの活性を阻害することによってARA160を阻害する役割を果たす。アクチンダイナミクスは様々な細胞内プロセスに重要であり、ラトルンクリンAはアクチン重合を阻害し、これはARA160の機能に不可欠である可能性がある。無数の細胞機能に関係するMAPK/ERK経路はU0126によって阻害され、それによってARA160が必要とするシグナルを遮断することができる。最後に、アピリモドとクロロキンはそれぞれ小胞輸送とリソソーム機能を標的としており、これらの阻害はARA160が重要な細胞機能に関与する能力を損ない、機能阻害を達成する。