AQP12 Activateurs

Les activateurs courants de l'AQP12 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le 2,4-Dinitrophénol, le mouillé CAS 51-28-5 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques de l'aquaporine 12 peuvent influencer la fonction de la protéine par différentes voies, principalement en modifiant l'état de phosphorylation de la protéine, qui est un mécanisme courant de modulation de l'activité des protéines. Le chlorure de mercure(II), par exemple, peut se lier aux groupes thiol des protéines, affectant directement la conformation structurelle de l'aquaporine 12, ce qui peut entraîner des changements qui activent sa fonction de transport de l'eau. La forskoline est connue pour augmenter l'AMPc dans la cellule, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA activée peut phosphoryler l'aquaporine 12, renforçant ainsi son activité de canal hydrique. De même, le dbcAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, remplit la même fonction en pénétrant dans la cellule et en activant la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation de l'aquaporine 12. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) stimule la protéine kinase C (PKC), qui peut également phosphoryler et donc activer l'aquaporine 12.

D'autres activateurs chimiques affectent les niveaux de calcium intracellulaire, qui sont cruciaux pour la fonction des kinases dépendantes du calcium. L'Ionomycine et l'A23187 (Calcimycine) sont des ionophores calciques qui augmentent la concentration de calcium intracellulaire, activant potentiellement les kinases qui phosphoryleraient l'aquaporine 12. En présence d'une augmentation du calcium intracellulaire, le rouge de ruthénium peut également stimuler les processus dépendant du calcium, ce qui pourrait conduire à l'activation de l'aquaporine 12 par phosphorylation. Le sulfate de zinc peut interagir avec les métalloprotéines et influencer les cascades de phosphorylation qui peuvent activer l'aquaporine 12. La dibucaïne modifie le potentiel et la fluidité de la membrane, ce qui pourrait activer l'aquaporine 12 en influençant l'état de phosphorylation de la protéine. La ouabaïne, en inhibant la pompe Na+/K+-ATPase, provoque une augmentation des niveaux de sodium intracellulaire, ce qui peut activer des voies de signalisation ou d'autres canaux ioniques qui, à leur tour, renforcent l'activité de l'aquaporine 12. Enfin, la génistéine, tout en agissant comme un inhibiteur de tyrosine kinase, peut également moduler l'état de phosphorylation des protéines, ce qui pourrait affecter l'activité de l'aquaporine 12.