Inhibiteurs apoL7c

Les inhibiteurs courants de l'apoL7c comprennent, sans s'y limiter, le Marimastat CAS 154039-60-8, le E-64 CAS 66701-25-5, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5, la Bafilomycine A1 CAS 88899-55-2 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'apolipoprotéine L 7c peuvent exercer une inhibition fonctionnelle par le biais de divers mécanismes biochimiques. Le marimastat, par exemple, inhibe les métalloprotéinases impliquées dans le traitement ou la dégradation de l'apolipoprotéine L 7c, ce qui pourrait être essentiel à son bon fonctionnement dans les voies du métabolisme des lipides. De même, l'E-64 cible les protéases à cystéine responsables du clivage et de l'activation ultérieure de l'apolipoprotéine L 7c, inhibant ainsi son activité fonctionnelle. La leupeptine, par son action sur les sérines et les cystéines protéases, entraîne une inhibition de l'apolipoprotéine L 7c en entravant le processus d'activation qui est crucial pour sa fonction. La pepstatine A inhibe les protéases aspartyl, qui peuvent être impliquées dans le processus de maturation de l'apolipoprotéine L 7c, entravant ainsi sa capacité à lier efficacement les lipides.

Plus loin dans la voie cellulaire, la bafilomycine A1 perturbe les H+-ATPases vacuolaires, ce qui pourrait inhiber l'acidification nécessaire au trafic intracellulaire de l'apolipoprotéine L 7c, conduisant à l'inhibition fonctionnelle de la protéine. Le MG-132 inhibe le protéasome, qui joue un rôle crucial dans la dégradation des protéines mal repliées, y compris l'apolipoprotéine L 7c, ce qui entraîne l'accumulation de formes non fonctionnelles de la protéine. L'oxyde de phénylarsine agit en inhibant les tyrosines phosphatases, ce qui modifie les voies de signalisation nécessaires à l'activité de l'apolipoprotéine L 7c, conduisant à son inhibition. L'inhibition de PI3K par LY294002 et Wortmannin perturbe les voies de signalisation essentielles, ce qui aboutit à l'inhibition de l'activité de l'apolipoprotéine L 7c. Z-VAD-FMK, un inhibiteur de caspases, peut empêcher la dégradation apoptotique des cellules exprimant l'apolipoprotéine L 7c, préservant potentiellement des formes non fonctionnelles de la protéine et inhibant ainsi sa fonction. L'ALLN cible les calpaïnes et inhibe le renouvellement de l'apolipoprotéine L 7c, ce qui peut conduire à l'accumulation de fragments inhibiteurs de la protéine. Enfin, le Gö6976 inhibe la protéine kinase C, empêchant potentiellement les processus dépendant de la phosphorylation qui sont nécessaires au bon fonctionnement de l'apolipoprotéine L 7c.