Inhibiteurs AP-4μ

Les inhibiteurs AP-4μ courants comprennent notamment la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Monensine A CAS 17090-79-8, l'inhibiteur de la dynamine I, le Dynasore CAS 304448-55-3, le Nocodazole CAS 31430-18-9 et la Cytochalasine D CAS 22144-77-0.

La classe chimique connue sous le nom d'inhibiteurs d'AP-4μ fait référence à des composés qui affectent la fonction de la protéine AP-4μ, un composant du complexe protéique adaptateur 4 qui est impliqué dans le transport des protéines vers le lysosome. Ces inhibiteurs ne se lient pas directement à AP-4μ ou ne l'inhibent pas, mais agissent sur divers mécanismes cellulaires et voies de signalisation qui sont essentiels au bon fonctionnement d'AP-4μ.

Des composés comme la Brefeldine A et la Monensine perturbent la structure et la fonction de l'appareil de Golgi et des gradients de pH endosomaux, respectivement. Ces perturbations peuvent nuire au tri et au trafic des protéines que les complexes de protéines adaptatrices, y compris AP-4μ, médient habituellement. Dynasore, en inhibant la dynamine, affecte le processus d'endocytose, ce qui à son tour peut altérer le recyclage des protéines membranaires et la fonction globale d'AP-4μ dans la sélection des cargaisons et la formation des vésicules. Les agents ciblant les microtubules, tels que le nocodazole, la vinblastine, la colchicine et le paclitaxel, modifient la dynamique du cytosquelette, qui fait partie intégrante du transport des vésicules et des organites, influençant ainsi indirectement la fonctionnalité de l'AP-4μ. En outre, les perturbateurs du cytosquelette comme la cytochalasine D et la latrunculine A ciblent les filaments d'actine, qui sont essentiels pour maintenir la forme des cellules et permettre le mouvement des vésicules à l'intérieur des cellules, processus auxquels AP-4μ est indirectement associé. Cdc42, une petite GTPase, est ciblée par ML141, qui affecte l'organisation de l'actine et le trafic membranaire, ayant ainsi le potentiel de moduler l'activité de AP-4μ. L'endocytose médiée par la clathrine, une autre voie essentielle pour le tri des protéines, peut être perturbée par des inhibiteurs comme Pitstop 2, ce qui peut influencer indirectement le tri et le trafic dépendant de l'AP-4μ. L'endosidine 2, bien que son numéro CAS ne soit pas spécifié, est connue pour cibler les voies de trafic endosomal, qui sont essentielles à la localisation et à la fonction appropriées d'AP-4μ.