Inhibiteurs AP-2δ

Les inhibiteurs AP-2δ courants comprennent, entre autres, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6 et U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs chimiques de AP-2δ englobent divers composés qui ciblent des voies de signalisation spécifiques impliquées dans la régulation fonctionnelle de ce facteur de transcription. Le PD 98059 et l'U0126 sont tous deux des inhibiteurs de la MEK, une kinase de la voie MAPK/ERK. L'inhibition de cette voie peut réduire la phosphorylation et l'activation d'AP-2δ, ce qui peut entraîner une diminution de son activité transcriptionnelle. LY294002 et Wortmannin sont des inhibiteurs de PI3K, et en inhibant cette kinase, ils perturbent la voie PI3K/AKT. Cette perturbation peut à son tour diminuer les événements de phosphorylation ou les interactions protéine-protéine nécessaires à la fonction optimale d'AP-2δ. De même, le SP600125 cible la voie de signalisation JNK, qui peut interférer avec les mécanismes de régulation de l'AP-2δ, en particulier en réponse au stress cellulaire ou à la différenciation.

En outre, le SB203580 inhibe la MAPK p38, qui peut affecter l'activité de l'AP-2δ en limitant l'activation des facteurs de transcription associés ou des coactivateurs qui sont impliqués dans les mêmes voies de réponse que l'AP-2δ. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, peut entraîner une réduction de la synthèse des protéines et affecter les protéines régulées par la signalisation mTOR, ce qui pourrait inclure l'AP-2δ, en modifiant son activité en raison de changements dans la traduction ou la dégradation des protéines. La KN-93 inhibe la CaMKII, ce qui peut avoir un impact sur les voies de signalisation du calcium qui modifient l'état de phosphorylation de l'AP-2δ. Le bisindolylmaleimide I, la chélérythrine et le Go6983 inhibent tous la PKC, ce qui peut affecter les voies qui régulent les facteurs de transcription, y compris AP-2δ, en diminuant potentiellement sa capacité de liaison à l'ADN ou son interaction avec les protéines régulatrices. Le NF449, un puissant inhibiteur de la sous-unité Gs-alpha, peut altérer les voies dépendant de l'AMPc, modifiant potentiellement l'interaction de l'AP-2δ avec les protéines liant les éléments de réponse à l'AMPc ou les coactivateurs impliqués dans la signalisation cellulaire, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle.