Inhibiteurs AOAH

Les inhibiteurs courants de l'AOAH comprennent, entre autres, le piceatannol CAS 10083-24-6, le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, le sel d'ammonium de l'acide pyrrolidinedithiocarbamique CAS 5108-96-3, le SP600125 CAS 129-56-6 et le Wortmannin CAS 19545-26-7.

La classe chimique connue sous le nom d'inhibiteurs de l'AOAH comprend une gamme de composés qui modulent indirectement l'activité de l'Acyloxyacyl hydrolase (AOAH). L'AOAH est une désacylase qui inactive les lipopolysaccharides bactériens (LPS), un composant de la membrane externe des bactéries Gram-négatives, qui déclenche des réponses immunitaires. Étant donné qu'il n'existe pas d'inhibiteurs directs de l'AOAH, l'accent est mis sur les produits chimiques qui affectent les voies de signalisation et les processus cellulaires liés à la fonction de l'AOAH dans la réponse immunitaire aux LPS.

Ces produits chimiques comprennent une variété d'inhibiteurs de kinases, d'inhibiteurs de la voie NF-κB et d'inhibiteurs du protéasome. Les inhibiteurs de kinase tels que le piceatannol, le SP600125, l'U0126, la wortmannine et le LY294002 agissent en perturbant les voies de signalisation activées par le LPS, notamment la voie de la kinase Syk et la voie MAPK. Ces voies font partie de la réponse cellulaire au LPS et sont essentielles à la régulation des réponses inflammatoires. Les inhibiteurs de la voie NF-κB tels que Bay 11-7082, PDTC, MG132, BAY 11-7085 et IKK-16 agissent en empêchant la transcription des gènes dépendant du NF-κB, qui sont impliqués dans la réponse immunitaire et pourraient influencer l'expression ou l'activité de l'AOAH. TAK-242 cible directement le TLR4, le récepteur du LPS, modulant ainsi l'interaction de l'AOAH avec son substrat.