ANKAR Activateurs

Les activateurs ANKAR courants comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, la Calyculine A CAS 101932-71-2, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Les activateurs chimiques d'ANKAR peuvent jouer un rôle important dans la modulation de sa fonction par le biais de diverses voies biochimiques. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) agit en activant la protéine kinase C (PKC), une famille d'enzymes qui peut phosphoryler une multitude de protéines, dont ANKAR. De même, la forskoline augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui activent ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler ANKAR, ce qui entraîne son activation fonctionnelle. La caliculine A, en inhibant l'action des protéines phosphatases PP1 et PP2A, maintient les protéines dans un état phosphorylé, ce qui maintient indirectement l'activation d'ANKAR. Les ionophores calciques Ionomycine et A-23187 augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, qui à leur tour peuvent activer les kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler et d'activer ANKAR. L'analogue de l'AMPc perméable aux cellules, le Dibutyryl-cAMP (db-cAMP) et le 8-Bromo-cAMP augmentent également l'activité de la PKA, qui peut alors phosphoryler ANKAR.

En poursuivant les mécanismes d'activation, l'acide okadaïque, un puissant inhibiteur des protéines phosphatases, garantit également que les niveaux de phosphorylation dans la cellule restent élevés, ce qui peut maintenir ANKAR dans un état d'activation. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la PKC, peut, dans certaines conditions, conduire à l'activation paradoxale de certaines isoformes de la PKC, qui pourraient alors activer ANKAR par phosphorylation. L'épigallocatéchine gallate (EGCG), connue pour moduler l'activité des kinases, pourrait également entraîner l'activation des kinases qui phosphorylent ANKAR. L'anisomycine, un inhibiteur de la synthèse protéique, peut activer les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent alors cibler et activer ANKAR dans le cadre de la réponse au stress. Enfin, le 4α-Phorbol 12,13-didécanoate, un autre ester de phorbol, sert d'activateur de la PKC et imite le diacylglycérol (DAG), ce qui peut entraîner une phosphorylation médiée par la PKC et une activation ultérieure d'ANKAR. Chacun de ces produits chimiques, grâce à ses interactions uniques avec les voies cellulaires, peut contribuer à la phosphorylation et à l'activation d'ANKAR, ce qui met en évidence les divers mécanismes par lesquels cette protéine peut être régulée à l'intérieur des cellules.