ANAPC2 Activateurs

Les activateurs ANAPC2 courants comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le butyrate de sodium CAS 156-54-7, le bortézomib CAS 179324-69-7, le lithium CAS 7439-93-2 et le BI 2536 CAS 755038-02-9.

Les activateurs d'ANAPC2 comprennent un ensemble de composés qui renforcent indirectement la fonctionnalité d'ANAPC2, un composant du complexe APC/C qui est crucial pour la protéolyse médiée par l'ubiquitine pendant la régulation du cycle cellulaire. La trichostatine A et le butyrate de sodium, deux inhibiteurs d'histones désacétylases, favorisent la transcription de gènes codant pour des substrats potentiels de l'APC/C, renforçant ainsi l'activité d'ubiquitination liée à ANAPC2. Les inhibiteurs du protéasome comme le MG132 et le Bortezomib conduisent à l'accumulation de protéines ubiquitinées, intensifiant indirectement le rôle d'ANAPC2 en augmentant la disponibilité des substrats pour le complexe. De même, la Leptomycine B, en inhibant l'exportation nucléaire, peut augmenter le niveau des régulateurs du cycle cellulaire dans le noyau, fournissant des substrats supplémentaires pour l'activité médiée par ANAPC2. L'inhibition de la GSK-3 par le LiCl pourrait stabiliser les protéines impliquées dans la progression du cycle cellulaire, augmentant ainsi la demande fonctionnelle du complexe APC/C et d'ANAPC2 par procuration.

L'arrêt mitotique induit par le BI-2536, un inhibiteur de la kinase Polo-like, et l'Alisertib, un inhibiteur de l'Aurora kinase A, élargit potentiellement le répertoire des substrats nécessitant l'action de l'ubiquitine ligase d'ANAPC2. L'inhibition des kinases cycline-dépendantes par la roscovitine peut conduire à une plus grande disponibilité de leurs substrats pour ANAPC2 au sein de l'APC/C, potentialisant indirectement sa capacité d'ubiquitination. La thymoquinone, en modulant la signalisation NF-κB, peut ajuster l'expression des protéines régulatrices du cycle cellulaire qu'ANAPC2 cible pour la dégradation. Le pevonedistat et le MLN4924, deux inhibiteurs de l'enzyme d'activation NEDD8, pourraient indirectement renforcer l'activité d'ANAPC2 en déplaçant la charge d'ubiquitination vers le complexe APC/C à mesure que les ligases Cullin-RING sont inactivées. Ces composés, en affectant différentes protéines et voies qui convergent vers le cycle cellulaire, renforcent cumulativement la fonction d'ubiquitine ligase d'ANAPC2, assurant la fidélité de la progression du cycle cellulaire et la stabilité génomique.