Les activateurs de l'AMPKγ1 comprennent une gamme variée de composés qui influencent indirectement l'activité de la sous-unité AMPKγ1 de la protéine kinase activée par l'AMP. Ces composés agissent principalement en modulant le statut énergétique cellulaire, la fonction mitochondriale et l'équilibre redox, conduisant à l'activation de l'AMPK, y compris sa sous-unité γ1.
Des composés tels que la metformine, l'AICAR et la berbérine sont des exemples clés de cette classe. Ils activent l'AMPK en modifiant le rapport AMP/ATP dans la cellule. La metformine et la berbérine inhibent le complexe I mitochondrial, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP par rapport à l'ATP, ce qui active l'AMPK. L'AICAR imite l'AMP et active directement l'AMPK. Ces mécanismes garantissent que lorsque les niveaux d'énergie cellulaire sont faibles, l'AMPK, y compris l'AMPKγ1, est activée pour rétablir l'équilibre énergétique. D'autres composés notables comme le resvératrol, le salicylate et le SRT1720 exercent leurs effets par le biais de voies liées à la désacétylation et aux propriétés antioxydantes. Le resvératrol et le SRT1720 activent la SIRT1, qui à son tour active l'AMPK par la désacétylation de LKB1, une kinase en amont de l'AMPK. Le salicylate active l'AMPK en inhibant l'activité de la désacétylase. En outre, des molécules telles que la quercétine, l'EGCG, la curcumine et la capsaïcine activent l'AMPK par le biais de divers mécanismes liés au stress oxydatif, au métabolisme des lipides et au calcium.
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